För att bestämma tolerans mot glukagoninfusion hos överviktiga personer (GIO)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-55 år, inklusive
2. BMI ≥27 till ≤40 kg/m2
3. Stabil kroppsvikt i 3 månader (självrapporterad förlust/ökning <5%)
4. Försökspersonen bedöms vara icke-diabetiker och vid god hälsa på grundval av medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram och rutinmässiga laboratoriedata
5. Försökspersonen förstår procedurerna och samtycker till att delta i studieprogrammet genom att ge skriftligt informerat samtycke, och är villig att följa prövningsbegränsningarna
6. Försökspersonen är villig att undvika alkoholkonsumtion i 48 timmar före slutenvårdsstudiebesöket
7. Försökspersonen är villig att undvika konsumtion av koffein och koffeinhaltiga drycker under 24 timmar före slutenvårdsstudiebesöket
8. Försökspersonen är villig att undvika ansträngande fysisk aktivitet i 72 timmar före slutenvårdsbesöket
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda acceptabel preventivmedel under studiedeltagandet (orala preventivmedel, intrauterin enhet, implanterade eller injicerbara preventivmedel, abstinens).

Exklusions kriterier:

1. Behandling med någon medicin som är känd för att signifikant påverka kroppsvikten (t.ex. viktminskningsmediciner, atypiska antipsykotika) inom 3 månader före screening förutom stabil fysiologisk hormonersättningsterapi (d.v.s. sköldkörtelhormon, östrogen)
2. Historia av bariatrisk kirurgi

3. Aktuell lever-, njur-, lung-, hjärt-, onkologisk, metabolisk, gastrointestinal eller hematologisk sjukdom som utredaren anser är kliniskt signifikant, inklusive:

   1. Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, serumbilirubin) >3 × övre normalgräns (ULN), eller historia av levercirros
   2. Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion som indikeras av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/timme eller urinalbumin-till-kreatininförhållande >35 mg/mmol
   3. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive klass III eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF), kranskärlssjukdom, andra gradens eller större hjärtblock, eller kliniskt signifikanta arytmier; baslinje av andra graden eller högre hjärtblock eller förlängt QT-syndrom (QTc-intervall ≥ 470 msek); eller någon större kardiovaskulär händelse under de senaste 3 åren (inklusive hjärtinfarkt, transient ischemisk attack [TIA], cerebrovaskulär olycka [CVA], angina och sjukhusvistelse på grund av CHF, transient ischemisk attack (TIA) och CVA)
   4. Metabola, andra eller endokrina störningar, inklusive diagnos av typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus [HbA1c ≥6,5%]), otillräckligt behandlad hypertyreos (tyreoideastimulerande hormon [TSH] under normalområdet) eller hypotyreos (TSH över övre normalgränsen om symtomatisk eller TSH >10 U/mL), Cushings syndrom, Addisons sjukdom, hypogonadism eller genetiska störningar kopplade till fetma
   5. Historik med irritabel tarmsjukdom, återkommande illamående eller kräkningar
   6. Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos män, <11 g/dl hos kvinnor)
4. Självrapporterad historia av hepatit B, hepatit C eller HIV
5. Historik om återkommande sömnstörningar och/eller benägna att sömnstörningar baserat på livsstil eller anställning (t.ex. varierande arbetsschema, skiftarbete över natten, etc.)
6. Diagnos av sömnapné med eller utan användning av (kontinuerligt positivt luftvägstryck)
7. Stor operation under de senaste 3 månaderna
8. Blodgivning inom 4 veckor före screeningbesöket
9. Deltagande i ytterligare en undersökning inom 4 veckor före screeningbesöket. Fönstret på fyra veckor kommer att härledas från datumet för den senaste prövningen av läkemedel och/eller blodinsamling i en tidigare prövning och/eller biverkning (AE) relaterad till prövningsläkemedlet till screeningbesöket för den aktuella prövningen.
10. Olagligt drogmissbruk eller användning av nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screeningbesöket
11. Dålig intravenös åtkomst
12. Blodtryck lägre än 100/50 mm Hg eller högre än eller lika med 160/100 mm Hg vid screeningbesök
13. Hjärtfrekvens större än eller lika med 100 slag/min vid screeningbesök
14. Fastande plasmaglukos <60 mg/dL eller ≥126 mg/dL vid screeningbesök
15. Translational Research Institute (TRI) anställd eller närmaste släkting till TRI-anställd, direkt involverad i denna studie
16. Historik om någon sjukdom eller tillstånd som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom studiedeltagande