For å bestemme toleranse for glukagoninfusjon hos overvektige personer (GIO)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-55 år, inkludert
2. BMI ≥27 til ≤40 kg/m2
3. Stabil kroppsvekt i 3 måneder (selvrapportert tap/økning <5 %)
4. Forsøkspersonen bedømmes til å være ikke-diabetiker og ved god helse på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og rutinemessige laboratoriedata
5. Emnet forstår prosedyrene og godtar å delta i studieprogrammet ved å gi skriftlig informert samtykke, og er villig til å overholde prøvebegrensningene
6. Forsøkspersonen er villig til å unngå alkoholforbruk i 48 timer før pasientbesøket
7. Forsøkspersonen er villig til å unngå inntak av koffein og koffeinholdige drikker i 24 timer før sykehusbesøket
8. Forsøkspersonen er villig til å unngå anstrengende fysisk aktivitet i 72 timer før pasientbesøket
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke akseptabel prevensjon under studiedeltakelsen (orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, implanterte eller injiserbare prevensjonsmidler, abstinens).

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med alle medikamenter som er kjent for å påvirke kroppsvekten betydelig (f.eks. vekttapmedisiner, atypiske antipsykotika) innen 3 måneder før screening, bortsett fra stabil fysiologisk hormonbehandling (dvs. skjoldbruskkjertelhormon, østrogen)
2. Historie om fedmekirurgi

3. Nåværende lever-, nyre-, lunge-, hjerte-, onkologisk, metabolsk, gastrointestinal eller hematologisk sykdom som etterforskeren mener er klinisk signifikant, inkludert:

   1. Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, serumbilirubin) >3 × øvre normalgrense (ULN), eller historie med levercirrhose
   2. Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/time eller urinalbumin-til-kreatinin-forhold >35 mg/mmol
   3. Signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt i klasse III eller større (CHF), koronararteriesykdom, andregrads eller større hjerteblokk, eller klinisk signifikante arytmier; baseline andre grads eller større hjerteblokk eller forlenget QT-syndrom (QTc-intervall ≥ 470 msek); eller enhver større kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 3 årene (inkludert hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep [TIA], cerebrovaskulær ulykke [CVA], angina og sykehusinnleggelse på grunn av CHF, forbigående iskemisk angrep (TIA) og CVA)
   4. Metabolske, andre eller endokrine lidelser, inkludert diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus [HbA1c ≥6,5 %), utilstrekkelig behandlet hypertyreose (thyroidstimulerende hormon [TSH] under normalområdet) eller hypotyreose (TSH over øvre normalgrense hvis symptomatisk eller TSH >10 U/mL), Cushings syndrom, Addisons sykdom, hypogonadisme eller genetiske lidelser knyttet til fedme
   5. Anamnese med irritabel tarmsykdom, tilbakevendende kvalme eller oppkast
   6. Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos menn, <11 g/dl hos kvinner)
4. Selvrapportert historie med hepatitt B, hepatitt C eller HIV
5. Historie om tilbakevendende søvnforstyrrelser og/eller utsatt for søvnforstyrrelser basert på livsstil eller sysselsetting (f.eks. variabel arbeidsplan, nattskiftarbeid, etc.)
6. Diagnose av søvnapné med eller uten bruk av (kontinuerlig positivt luftveistrykk)
7. Stor operasjon i løpet av siste 3 måneder
8. Bloddonasjon innen 4 uker før screeningbesøket
9. Deltakelse i en ny undersøkelse innen 4 uker før screeningbesøket. 4-ukersvinduet vil bli avledet fra datoen for siste utprøvingsmedisin og/eller blodprøvetaking i en tidligere utprøving og/eller bivirkning (AE) relatert til utprøvd legemiddel til screeningbesøket i den nåværende studien.
10. Ulovlig narkotikamisbruk eller bruk av nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screeningbesøket
11. Dårlig intravenøs tilgang
12. Blodtrykk mindre enn 100/50 mm Hg eller større enn eller lik 160/100 mm Hg ved screeningbesøk
13. Hjertefrekvens større enn eller lik 100 slag/min ved screeningbesøk
14. Fastende plasmaglukose <60 mg/dL eller ≥126 mg/dL ved screeningbesøk
15. Medarbeider i Translational Research Institute (TRI) eller nærmeste slektning til TRI-ansatte, direkte involvert i denne studien
16. Historie om enhver sykdom eller tilstand som, etter studieforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved studiedeltakelse