Para determinar a tolerabilidade à infusão de glucagon em indivíduos obesos (GIO)

Critério de inclusão:

1. Idade 18-55 anos, inclusive
2. IMC ≥27 a ≤40 kg/m2
3. Peso corporal estável por 3 meses (perda/ganho autorrelatado <5%)
4. O indivíduo é considerado não diabético e com boa saúde com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e dados laboratoriais de rotina
5. O sujeito entende os procedimentos e concorda em participar do programa de estudo, dando consentimento informado por escrito e está disposto a cumprir as restrições do estudo
6. O sujeito está disposto a evitar o consumo de álcool por 48 horas antes da visita de estudo do paciente internado
7. O sujeito está disposto a evitar o consumo de cafeína e bebidas com cafeína por 24 horas antes da visita de estudo do paciente internado
8. O sujeito está disposto a evitar atividade física extenuante por 72 horas antes da visita de estudo do paciente internado
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar controle de natalidade aceitável durante a participação no estudo (contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, contraceptivos implantados ou injetáveis, abstinência).

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer medicamento conhecido por afetar significativamente o peso corporal (por exemplo, medicamentos para perda de peso, antipsicóticos atípicos) dentro de 3 meses antes da triagem, exceto para terapia de reposição hormonal fisiológica estável (ou seja, hormônio tireoidiano, estrogênio)
2. História da cirurgia bariátrica

3. Doença hepática, renal, pulmonar, cardíaca, oncológica, metabólica, gastrointestinal ou hematológica atual que o Investigador acredita ser clinicamente significativa, incluindo:

   1. Doença hepática ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina sérica) > 3 × limite superior do normal (LSN) ou história de cirrose hepática
   2. Histórico ou presença de função renal prejudicada, conforme indicado por uma taxa de filtração glomerular estimada <60 ml/h ou relação albumina/creatinina na urina >35 mg/mmol
   3. Doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe III ou maior, doença arterial coronariana, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior ou arritmias clinicamente significativas; bloqueio cardíaco basal de segundo grau ou maior ou síndrome QT prolongada (intervalo QTc ≥ 470 mseg); ou qualquer evento cardiovascular importante nos últimos 3 anos (incluindo infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório [AIT], acidente vascular cerebral [AVC], angina e hospitalização devido a ICC, ataque isquêmico transitório (AIT) e AVC)
   4. Distúrbios metabólicos, outros ou endócrinos, incluindo diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 [HbA1c ≥6,5%]), hipertireoidismo tratado inadequadamente (hormônio estimulante da tireoide [TSH] abaixo da faixa normal) ou hipotireoidismo (TSH acima do limite superior do normal se sintomático ou TSH >10 U/mL), síndrome de Cushing, doença de Addison, hipogonadismo ou distúrbios genéticos ligados à obesidade
   5. História de doença do intestino irritável, náuseas ou vômitos recorrentes
   6. Anemia (hemoglobina <12 g/dl em homens, <11 g/dl em mulheres)
4. História autorrelatada de hepatite B, hepatite C ou HIV
5. História de distúrbios do sono recorrentes e/ou propensão a distúrbios do sono com base no estilo de vida ou no emprego (por exemplo, horário de trabalho variável, trabalho noturno, etc.)
6. Diagnóstico de apneia do sono com ou sem uso de (pressão positiva contínua nas vias aéreas)
7. Cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses
8. Doação de sangue dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
9. Participação em outro estudo investigativo dentro de 4 semanas antes da visita de triagem. A janela de 4 semanas será derivada da data do último medicamento do estudo e/ou coleta de sangue em um estudo anterior e/ou evento adverso (EA) relacionado ao medicamento do estudo até a visita de triagem do estudo atual.
10. Abuso de drogas ilícitas ou uso de produtos contendo nicotina dentro de 3 meses antes da consulta de triagem
11. Acesso intravenoso ruim
12. Pressão arterial menor que 100/50 mm Hg ou maior ou igual a 160/100 mm Hg na consulta de triagem
13. Frequência cardíaca maior ou igual a 100 batimentos/min na consulta de triagem
14. Glicemia plasmática em jejum <60 mg/dL ou ≥126 mg/dL na consulta de triagem
15. Funcionário do Translational Research Institute (TRI) ou parente imediato de funcionário do TRI, diretamente envolvido com este estudo
16. Histórico de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito pela participação no estudo