内脏肥胖和糖尿病：利用成像将形式转化为功能

II 型糖尿病是胰岛素抵抗和胰腺 β 细胞衰竭的结果，这些代谢损伤是由多种代谢损伤引起的，其中之一是身体过度肥胖/肥胖。 在糖尿病个体中，由于身体的正常反馈机制无法通过胰岛素信号将葡萄糖适当地掺入细胞，因此肝脏糖异生可能不受抑制，从而导致糖异生过度和高血糖症。 这种过量葡萄糖的底物来自肝脏中的多种来源，包括膳食甘油、脂肪分解产生的脂肪甘油和柠檬酸循环的底物。 在正常状态下，脂肪分解维持在储存的膳食甘油三酯和游离脂肪酸之间平衡的稳定状态。 然而，在甘油三酯过量的情况下（例如在肥胖状态下），脂肪分解可能变得过度活跃，导致游离脂肪酸和脂肪来源的甘油增加。 这种过量的甘油驱动肝脏糖异生，并结合到葡萄糖中并释放到血液中，导致高血糖症，最终导致糖尿病及其临床后遗症。

将内脏脂肪与过量糖异生联系起来的一个流行假设是，将肠系膜甘油三酯周转产生的甘油直接输送到门脉循环和肝脏。 甘油是肝脏中糖异生的主要底物。 在正常情况下，肝脏糖异生从饮食中摄入的甘油开始，甘油在肝脏中转化为甘油-3-磷酸，随后转化为磷酸二羟基丙酮 (DHAP)。 DHAP 转化为果糖-1,6-二磷酸盐，后者经过一系列反应成为单个 6-碳葡萄糖分子。 脂肪细胞通过甘油三酯储存的脂肪分解为肝糖异生贡献甘油。 尽管甘油糖异生已在动物身上进行了广泛研究，但由于多种原因，传统上对放射性示踪剂的依赖使得转化为人类变得困难。 我们旨在通过量化不同底物对肝源性葡萄糖的相对贡献，使用新技术来探索与肥胖成人过度内脏肥胖相关的葡萄糖代谢改变背后的机制。 一种这样的方法使用 13C3 标记的甘油来追踪甘油从膳食来源到肝糖异生的掺入。 该技术利用核磁共振 (NMR) 光谱分析血浆葡萄糖的 NMR 光谱，并量化循环葡萄糖分子与标记甘油的“富集百分比”，该技术不需要电离辐射并已得到广泛验证。 反过来，富集的差异反映了肝脏葡萄糖代谢的变异性，因为它与内脏脂肪组织中的甘油对糖异生的贡献有关。

该项目的基本原理是利用现有技术研究过度内脏肥胖对未患糖尿病的肥胖成人肝脏糖异生中甘油代谢的影响，并探讨 EMPA 治疗对内脏肥胖相关葡萄糖稳态的影响。