Macitentan 治疗肺移植后器官排斥反应

采用“大鼠气管同种异体移植模型”的初步研究表明，使用 ERA 拮抗剂 BOSENTAN (100 mg/kg) 可改善与肾素-血管紧张素和内皮素系统相关的纤维气道闭塞。 临床研究确实表明，促有丝分裂和促纤维化肽 ET-1 可能代表临床 BOS 中的潜在生物标志物。 在移植后 3 个月和 12 个与 BOS。 其他研究进一步证明，在没有免疫抑制治疗的情况下，慢性 ET(A) 受体阻断剂对大鼠异位心脏移植慢性排斥反应模型中炎症趋化因子的血浆水平和转录调节具有明显的抑制作用。

MACITENTAN 是一种新型的竞争性 ERA，其受体解离动力学明显慢于目前批准的 ERA，它可能代表移植后进行性 CLAD 患者的新希望。 MACITENTAN 的疗效在 IPF 的探索性 II 期 MUSIC 试验中并未实现，主要终点指标是用力肺活量 (FVC)，但是，CLAD 与 IPF 的病理生物学机制存在差异，因此不应排除进行单独的治疗试验。 此外，用 MACITENTAN 及其主要代谢物 (ACT-132577) 进行体外治疗可减少系统性硬化症纤维化皮肤损伤中真皮成纤维细胞对 α 平滑肌肌动蛋白的加工，因此为潜在的疾病调节提供了重要希望。 最重要的是，MUSIC 试验进一步证明了这种药物治疗在 178 名 IPF 患者中的“临床安全性”，平均药物暴露时间约为 14 个月，肝功能异常发生率研究没有统计学差异。 MACITENTAN 的近期药代动力学研究表明，与细胞色素 P4503A4 相比，用于同时进行的移植后免疫抑制类型治疗（如环孢菌素、他克莫司和吗替麦考酚酯）没有“临床显着”的药物相互作用；同时还观察到与经常使用的“唑类抗生素”的相互作用微不足道。