Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Macitentan elinten hylkimisen hoidossa keuhkosiirron jälkeen

keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: University of California, Los Angeles

Mahdollinen hoito MACITENTANilla kroonisen keuhkojen allografin toimintahäiriön (CLAD) hoidossa keuhkosiirron jälkeen

Mahdollinen hoito MACITENTANilla kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön (CLAD) hoidossa keuhkonsiirron jälkeen. Pilottitutkimus, kaksoissokko, "ADD-ON-hoito" MACITENTANilla "tavalliseen hoitoon immunosuppressiivisten hoitojen standardiin" keuhkonsiirron jälkeen vakiintuneessa BOS-vaiheessa I tai II verrattuna "sovitettuun kontrolliryhmään", joka saa "tavallista hoitostandardia immunosuppressiivisia hoitoja" " yksin johtaa ensisijaisen päätepisteen laskuun: "laskunopeus" -arvossa "pakotettu uloshengitystilavuus-1 s (FEV1) vs. aika", kun taas toissijaiset päätepisteet, mukaan lukien: erot kuuden minuutin kävelymatkassa (6MWD), BORG-pisteet, korjattu yhden hengityksen diffuusiokapasiteetti (DCO-korjattu) 1, 3 ja 6 kuukauden välein hoidon aikana. Erityiset BOS:n biomarkkerit, mukaan lukien tulehdukselliset kemokiinit, joita kerätään rutiininomaisesti siirron jälkeisen "valvonnan" yhteydessä, analysoidaan. Kemokiinit, jotka ryhmämme on aiemmin kuvannut "akuutista krooniseen keuhkojen allografin hylkimisen" jatkuvuuden patogeneesissä, ovat sisältäneet sekä C-C (CCL2, CCL5) että CXC (CXCL9, CXCL10, CXCL11) kemokiinit määritettynä keuhko-alveolaarissa. huuhtelu (BAL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alustavat tutkimukset, joissa käytettiin "rotan henkitorven allograftisiirrännäistä mallia", ovat osoittaneet reniini-angiotension ja ERA-antagonistin BOSENTANin (100 mg/kg) toteuttavan endoteliinijärjestelmän estoon liittyvän kuituisen hengitysteiden häviämisen paranemisen. Kliiniset tutkimukset ovat todellakin osoittaneet, että mitogeeninen ja profibroottinen peptidi ET-1 voi edustaa potentiaalista biomarkkeria kliinisessä BOS:ssa. ET-1-mRNA-tasojen havaitseminen lisääntyi merkittävästi keuhkojen allografteissa potilailla, joilla ei ollut BOS-soluja 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen, kun taas ET-1-pitoisuudet olivat merkittävästi kohonneet sekä potilaiden seerumissa että bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä (BALF). VSP:n kanssa. Lisätutkimukset ovat lisäksi osoittaneet kroonisen ET(A)-reseptorin salpauksen aiheuttaman voimakkaan estävän vaikutuksen immunosuppressiivisen hoidon puuttuessa sekä plasmatasoihin että tulehduksellisten kemokiinien transkription säätelyyn kroonisen hyljintäreaktion rotan heterotooppisessa sydämensiirtomallissa.

MACITENTAN, uusi, kilpailukykyinen ERA, jolla on huomattavasti hitaampi reseptorin dissosiaatiokinetiikka kuin tällä hetkellä hyväksytyt ERA:t, saattaa edustaa uutta toivoa potilaille, jotka kärsivät etenevästä CLAD:sta transplantaation jälkeen. MACITENTANin tehoa ei havaittu IPF:n vaiheen II MUSIC-tutkimuksessa pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) ensisijaisena päätetapahtumana, mutta CLAD:n ja IPF:n patobiologian mekaaniset erot eivät sen vuoksi saisi estää erillistä terapeuttista tutkimusta. Lisäksi in vitro -käsittely MACITENTANilla ja sen päämetaboliitilla (ACT-132577) vähentää ihon fibroblastien alfa-sileiden lihasten aktiinin muodostumista systeemisissä skleroosin aiheuttamissa fibroottisissa ihovaurioissa, mikä tarjoaa merkittävän lupauksen mahdollisesta sairauden modulaatiosta. Mikä tärkeintä, MUSIC-tutkimus on edelleen osoittanut tämän farmakologisen hoidon "kliinisen turvallisuuden" 178 potilaalla, joilla on IPF ja joiden keskimääräinen lääkealtistus on noin 14 kuukautta ja ilman tilastollisia eroja epänormaalin maksan toimintatutkimusten ilmaantuvuuden välillä. MACITENTANin viimeaikaiset farmakokineettiset tutkimukset eivät ole osoittaneet "kliinisesti merkittävää" lääkeaineiden yhteisvaikutusta sytokromi P4503A4:n suhteen samanaikaisissa siirron jälkeisissä immunosuppressiivisissa hoidoissa, kuten syklosporiini, takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili; samalla kun havaittiin myös merkityksetöntä vuorovaikutusta usein käytettyjen "atsolityyppisten antibioottien" kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • UCLA:n yksi- tai kahdenväliset keuhkonsiirron saajat, ikä: 21-65 vuotta.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on otettava käyttöön asianmukainen ehkäisy FDA:n "ERA-lääkehoidon" vaatimuksen mukaisesti sekä pakollinen KUUKAUSITTINEN virtsan tai seerumin raskaustestien seuranta.
  • Ei samanaikaista kliinisesti merkittävää kroonista maksasairautta
  • Seulontakardiogrammi (suoritetaan tavalliseen transplantaation jälkeiseen hoitoon), jossa LVEF > 40 %, vain "Grade I" tai vähemmän "LV-diastolisen toimintahäiriön" varalta.
  • Intuboimattomat, täysin ambulatoriset potilaat, jotka voivat suorittaa hengitysharjoituksia toimistospirometriaa ja DCO:ta ja 6MWD:tä varten (ei trakeostomiaa).
  • Yhteensä 20 potilasta, joilla on BOS-vaihe I tai II, satunnaistettu kaksoissokkoutettu "standardihoito + lumelääke" verrattuna "standardihoito + MACITENTAN" -ryhmiin.
  • Laboratorio "turvallisuustutkimuksia" seurataan jo rutiininomaisesti elinsiirron jälkeisten potilaiden kroonisen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman yhteydessä, ja niihin kuuluvat: kattava metabolinen paneeli, takrolimuusin pohjataso, B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP), CBC + verihiutaleiden määrä.
  • Tämän tutkimuksen "fysiologisia" tuloksia pidetään jo "hoidon standardina" keuhkonsiirron saajille, joihin kuuluvat: toimistopohjainen spirometria ennen ja jälkeen keuhkoputkia, korjattu DCO, kuuden minuutin kävelyetäisyydet + BORG-pisteiden arvioinnit (6MWD) väliajoin 1-3 kuukautta keuhkosiirtoklinikan rutiininomaisten seurantakäyntien aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • UCLA:n yksi- tai kahdenväliset keuhkonsiirron saajat, ikä: yli 65 vuotta.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, kieltäytyvät ottamasta käyttöön asianmukaista ehkäisyä FDA:n "ERA-lääkehoidon" vaatimuksen mukaisesti pakollisen KUUKAUSITTisen virtsan tai seerumin raskaustestien seurannan kanssa tai tulevat raskaaksi.
  • Samanaikainen kliinisesti merkittävä krooninen maksasairaus
  • Intuboidut potilaat
  • Potilaat, jotka eivät voi suorittaa hengitysliikkeitä toimistospirometriaa ja DCO:ta ja 6MWD:tä varten (ei trakeostomiaa).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
10 mg annetaan kerran päivässä
Lääke: lumelääke (macitentaanille)
Active Comparator: Aktiivinen
10 mg macitentaania annetaan kerran päivässä
Lääke: macitentan
Muut nimet:
  • Opsumit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FEV1:n mitta
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta terapiaa
linearisoidut keuhkojen toiminnan menetyksen kaltevuuskulmat (FEV1) / kuukausi
Kuusi kuukautta terapiaa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FEV1:n mitta
Aikaikkuna: Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Absoluuttinen muutos FEV1:ssä
Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Kuuden minuutin kävelymatka
Aikaikkuna: Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Potilaiden rasitustoleranssi kuuden minuutin kävelymatkalla (6MW).
Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Pulssioksimetrian mittaus
Aikaikkuna: Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Minimaalinen pulssioksimetrian saturaatio (SpO2) kävelyn aikana
Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Hajotuskapasiteetin mitta
Aikaikkuna: Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Korjattu hajotuskapasiteetti (DCO)
Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BNP Lab arvot
Aikaikkuna: Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
BNP-arvot
Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Kreatiniinin puhdistuman laboratorioarvot
Aikaikkuna: Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Kreatiniinin puhdistuma
Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Seerumin endoteliini-1:n laboratorioarvot
Aikaikkuna: Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta
Seerumin endoteliini-1-arvot
Yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Tutkijat

  • Päätutkija: David J Ross, MD, University of California, Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 8. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-001710

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa