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Macitentan bei der Behandlung der Organabstoßung nach Lungentransplantation

9. Dezember 2020 aktualisiert von: University of California, Los Angeles

Mögliche Therapie mit MACITENTAN bei der Behandlung der chronischen Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion (CLAD) nach Lungentransplantation

Mögliche Therapie mit MACITENTAN zur Behandlung der chronischen Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion (CLAD) nach Lungentransplantation. Pilotstudie, doppelblind, „ADD-ON-Therapie“ mit MACITENTAN zu „üblichen immunsuppressiven Standardtherapien“ nach Lungentransplantation für etablierte BOS-Stadien I oder II im Vergleich zu einer „angepassten Kontrollgruppe“, die „übliche immunsuppressive Standardtherapien“ erhält Allein führt zu einer Abnahme des primären Endpunkts: „Abnahmerate“ des „Forcierten Exspirationsvolumens – 1 Sekunde (FEV1) im Vergleich zur Zeit“, während sekundäre Endpunkte einschließlich: Unterschiede bei der Sechs-Minuten-Gehstrecke (6MWD), BORG-Score, korrigiert sind Einzelatem-Diffusionskapazität (DCO-korrigiert) in Zeitintervallen von 1, 3, 6 Monaten unter Therapie. Spezifische Biomarker für BOS, einschließlich entzündlicher Chemokine, die routinemäßig im Rahmen der „Überwachung“ nach der Transplantation gesammelt werden, werden analysiert. Chemokine, die unsere Gruppe zuvor in der Pathogenese des Kontinuums der „akuten bis chronischen Abstoßung von Lungen-Allotransplantaten“ beschrieben hat, umfassten sowohl C-C- (CCL2, CCL5) als auch CXC-Chemokine (CXCL9, CXCL10, CXCL11), wie in bronchial-alveolären Bereichen bestimmt Spülung (BAL).

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Vorläufige Studien unter Verwendung eines „Ratten-Tracheal-Allotransplantat-Transplantationsmodells“ haben eine Verbesserung der fibrösen Atemwegsobliteration gezeigt, die mit der Blockade der Renin-Angiotonie und des Endothelin-Systems durch den Einsatz des ERA-Antagonisten BOSENTAN (100 mg/kg) einhergeht. Klinische Studien haben tatsächlich gezeigt, dass das mitogene und profibrotische Peptid ET-1 einen potenziellen Biomarker für klinisches BOS darstellen könnte. Der Nachweis von ET-1-mRNA-Spiegeln war in den Lungen-Allotransplantaten von Patienten mit BOS im Vergleich zu denen ohne BOS 3 und 12 Monate nach der Transplantation signifikant erhöht, während die ET-1-Konzentrationen sowohl im Serum als auch in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit (BALF) der Patienten signifikant erhöht waren mit BOS. Zusätzliche Studien haben darüber hinaus eine ausgeprägte Hemmwirkung gezeigt, die durch eine chronische ET(A)-Rezeptorblockade in Abwesenheit einer immunsuppressiven Therapie sowohl auf die Plasmaspiegel als auch auf die Transkriptionsregulation von entzündlichen Chemokinen in einem heterotopen Ratten-Herztransplantationsmodell mit chronischer Abstoßung hervorgerufen wird.

MACITENTAN, ein neuartiger, kompetitiver ERA mit deutlich langsamerer Rezeptordissoziationskinetik als derzeit zugelassene ERAs, könnte eine neue Hoffnung für Patienten darstellen, die nach der Transplantation an fortschreitendem CLAD leiden. Die Wirksamkeit von MACITENTAN wurde in der explorativen Phase-II-MUSIC-Studie für IPF für den primären Endpunkt der forcierten Vitalkapazität (FVC) nicht nachgewiesen. Dennoch sollten mechanistische Unterschiede in der Pathobiologie von CLAD im Vergleich zu IPF eine separate therapeutische Studie nicht ausschließen. Darüber hinaus verringert die In-vitro-Behandlung mit MACITENTAN und seinem Hauptmetaboliten (ACT-132577) die Alpha-Aktinproduktion der glatten Muskulatur durch dermale Fibroblasten bei fibrotischen Hautläsionen mit systemischer Sklerose und bietet daher erhebliche Aussichten auf eine mögliche Modulation der Krankheit. Am wichtigsten ist, dass die MUSIC-Studie die „klinische Sicherheit“ dieser pharmakologischen Therapie bei 178 Patienten mit IPF mit einer durchschnittlichen Arzneimittelexposition von etwa 14 Monaten und ohne statistische Unterschiede in der Häufigkeit abnormaler Leberfunktionsstudien weiter nachgewiesen hat. Jüngste pharmakokinetische Studien zu MACITENTAN haben keine „klinisch signifikanten“ Arzneimittelwechselwirkungen in Bezug auf Cytochrom P4503A4 bei gleichzeitigen immunsuppressiven Therapien nach der Transplantation wie Cyclosporin, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil ergeben; während auch unbedeutende Wechselwirkungen mit den häufig eingesetzten „Antibiotika vom Azol-Typ“ beobachtet wurden.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • UCLA-Empfänger einer einseitigen oder beidseitigen Lungentransplantation, Alter: 21–65 Jahre.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger werden könnten, müssen eine geeignete Verhütungsmethode gemäß den Anforderungen der FDA für eine „medizinische ERA-Behandlung“ anwenden und eine monatliche Überwachung von Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests vorsehen.
  • Keine gleichzeitige klinisch signifikante chronische Lebererkrankung
  • Screening-Echokardiogramm (wie üblich nach der Transplantation durchgeführt) mit LVEF > 40 %, nur „Grad I“ oder weniger für „LV-diastolische Dysfunktion“.
  • Nicht intubierte, vollständig gehfähige Patienten, die Atemmanöver für die Praxis-Spirometrie und DCO und 6MWD (keine Tracheotomie) durchführen können.
  • Insgesamt 20 Patienten mit BOS im Stadium I oder II, doppelblind randomisiert in die Gruppen „Standardtherapie + Placebo“ versus „Standardtherapie + MACITENTAN“.
  • „Sicherheitsstudien“ im Labor werden bereits routinemäßig im Zusammenhang mit der chronischen immunsuppressiven Behandlung von Patienten nach einer Transplantation überwacht und umfassen: umfassendes Stoffwechselpanel, Tacrolimus-Talspiegel, natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP), CBC + Thrombozytenzahl.
  • „Physiologische“ Ergebnisse dieser Studie gelten bereits als „Standard der Versorgung“ für Empfänger von Lungentransplantaten und umfassen: Praxisbasierte Spirometrie vor und nach der Bronchodilatation, korrigierter DCO, sechsminütige Gehstrecken + BORG-Score-Bewertungen (6MWD) in Abständen von 1–3 Monate bei routinemäßigen Nachuntersuchungen in der Lungentransplantationsklinik.

Ausschlusskriterien:

  • UCLA-Empfänger einer einseitigen oder beidseitigen Lungentransplantation, Alter: über 65 Jahre.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger werden könnten, verweigern die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung gemäß der FDA-Anforderung für eine „ERA-medizinische Behandlung“ mit obligatorischer MONATLICHER Überwachung von Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests oder werden schwanger.
  • Gleichzeitige klinisch signifikante chronische Lebererkrankung
  • Intubierte Patienten
  • Patienten, die keine Atemmanöver für die Praxis-Spirometrie und DCO und 6MWD (keine Tracheotomie) durchführen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
10 mg werden einmal täglich verabreicht
Arzneimittel: Placebo (für Macitentan)
Aktiver Komparator: Aktiv
10 mg Macitentan werden einmal täglich verabreicht
Arzneimittel: Macitentan
Andere Namen:
  • Opsumit

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maß für FEV1
Zeitfenster: Sechs Monate Therapie
linearisierte Steigungen des Lungenfunktionsverlusts (FEV1)/Monat
Sechs Monate Therapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maß für FEV1
Zeitfenster: Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Absolute Änderung des FEV1
Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Maß für einen sechsminütigen Spaziergang
Zeitfenster: Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Belastungstoleranz der Patienten auf einer sechsminütigen Gehstrecke (6 MW).
Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Maß der Pulsoximetrie
Zeitfenster: Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Minimale Pulsoximetriesättigung (SpO2) während des Gehens
Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Maß für die Diffusionskapazität
Zeitfenster: Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Korrigierte Diffusionskapazität (DCO)
Ein, drei, sechs und zwölf Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
BNP-Laborwerte
Zeitfenster: Ein, drei, sechs und zwölf Monate
BNP-Werte
Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Kreatinin-Clearance-Laborwerte
Zeitfenster: Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Kreatinin-Clearance
Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Serum-Endothelin-1-Laborwerte
Zeitfenster: Ein, drei, sechs und zwölf Monate
Serum-Endothelin-1-Werte
Ein, drei, sechs und zwölf Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Ermittler

  • Hauptermittler: David J Ross, MD, University of California, Los Angeles

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14-001710

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UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ablehnung einer Lungentransplantation

Klinische Studien zur Placebo (für Macitentan)

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