肺移植後の臓器拒絶反応の治療におけるマチテンタン

「ラット気管同種移植モデル」を用いた予備研究では、ERAアンタゴニストであるBOSENTAN（100mg/kg）を実施するレニンアンギオテンションおよびエンドセリン系の遮断に関連する線維性気道閉塞の改善が実証されている。 実際、臨床研究では、有糸分裂促進性および線維化促進ペプチドである ET-1 が臨床 BOS における潜在的なバイオマーカーである可能性があることが実証されています。 移植後 3 か月および 12 か月の時点で、BOS を有する患者の肺同種移植片と BOS を有しない患者の肺同種移植片では、ET-1 mRNA レベルの検出が有意に増加しました。一方、ET-1 濃度は、患者の血清および気管支肺胞洗浄液 (BALF) の両方で有意に上昇しました。 BOSと一緒に。 追加の研究では、慢性拒絶反応のラット異所性心臓移植モデルにおける炎症性ケモカインの血漿レベルと転写制御の両方において、免疫抑制療法の非存在下での慢性ET(A)受容体遮断によって誘発される顕著な阻害効果がさらに証明された 。

マチテンタンは、現在承認されているERAよりも受容体解離速度が著しく遅い新規競合ERAであり、移植後の進行性CLADに苦しむ患者にとって新たな希望となる可能性がある。 ＭＡＣＩＴＥＮＴＡＮの有効性は、努力肺活量（ＦＶＣ）の主要評価項目であるＩＰＦの探索的第ＩＩ相ＭＵＳＩＣ試験では実現されなかったが、それでも、ＣＬＡＤとＩＰＦの病理生物学における機構的な差異は、したがって、別個の治療試験を妨げるものではない。 さらに、MACITENTAN とその主要代謝産物 (ACT-132577) による in vitro 治療は、全身性硬化症線維性皮膚病変における真皮線維芽細胞によるα平滑筋アクチン生成を減少させるため、潜在的な疾患調節に大きな期待がもてます。 最も重要なことは、MUSIC試験では、平均薬物曝露期間が約14か月で、肝機能検査の異常発生率に統計的な差がなかった178人のIPF患者におけるこの薬物療法の「臨床安全性」がさらに実証されたことである。 MACITENTAN の最近の薬物動態研究では、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルなどの移植後免疫抑制型治療を併用する場合、シトクロム P4503A4 に関して「臨床的に有意な」薬物間相互作用がないことが示唆されています。一方、頻繁に使用される「アゾール系抗生物質」とのわずかな相互作用も観察されました。