Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Macitentan v léčbě odmítnutí orgánu po transplantaci plic

9. prosince 2020 aktualizováno: University of California, Los Angeles

Potenciální terapie MACITENTANem v léčbě chronické plicní aloštěpové dysfunkce (CLAD) po transplantaci plic

Potenciální terapie MACITENTANem v léčbě chronické plicní aloštěpové dysfunkce (CLAD) po transplantaci plic. Pilotní studie, dvojitě zaslepená, „ADD-ON Therapy“ s MACITENTANem k „obvyklým standardním imunosupresivním terapiím“ po transplantaci plic pro zavedená stádia BOS I nebo II oproti „odpovídající kontrolní skupině“, která dostává „obvyklé standardní imunosupresivní terapie“ " samo o sobě má za následek snížení primárního koncového bodu: "rychlost poklesu" ve "vynucený exspirační objem-1 s (FEV1) versus čas", zatímco sekundární koncové body zahrnují: rozdíly v šestiminutové vzdálenosti chůze (6MWD), BORG skóre, opraveno jednodechová difuzní kapacita (DCO korigovaná) v časových intervalech 1, 3, 6 měsíců na terapii. Budou analyzovány specifické biomarkery pro BOS, včetně zánětlivých chemokinů, které jsou rutinně shromažďovány v rámci potransplantačního „sledování“. Chemokiny, které naše skupina dříve popsala v patogenezi kontinua „akutní až chronické rejekce plicního aloštěpu“, zahrnovaly chemokiny C-C (CCL2, CCL5) a CXC (CXCL9, CXCL10, CXCL11), jak bylo stanoveno v bronchiálně-alveolárních výplach (BAL).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předběžné studie využívající "krysí model transplantace tracheálního aloštěpu" prokázaly zlepšení fibrózní obliterace dýchacích cest spojené s blokádou renin-angiotenze a endotelinového systému implementujícího antagonistu ERA, BOSENTAN (100 mg/kg). Klinické studie skutečně prokázaly, že mitogenní a profibrotický peptid, ET-1, může představovat potenciální biomarker v klinickém BOS. Detekce hladin ET-1 mRNA byla významně zvýšena v plicních aloštěpech pacientů s BOS ve srovnání s těmi bez BOS 3 a 12 měsíců po transplantaci, zatímco koncentrace ET-1 byly významně zvýšené jak v séru, tak v tekutině z bronchoalveolární laváže (BALF) pacientů. s BOS. Další studie dále prokázaly výrazný inhibiční účinek vyvolaný chronickou blokádou ET(A) receptoru v nepřítomnosti imunosupresivní terapie, jak na plazmatické hladiny, tak na regulaci transkripce zánětlivých chemokinů v modelu chronické rejekce u potkaního heterotopického transplantátu srdce.

MACITENTAN, nová, kompetitivní ERA s výrazně pomalejší kinetikou disociace receptorů než v současnosti schválené ERA, může představovat obnovenou naději pro pacienty trpící progresivním CLAD po transplantaci. Účinnost MACITENTANu nebyla realizována v explorativní studii fáze II MUSIC pro IPF pro primární cíl měření usilovné vitální kapacity (FVC), nicméně mechanistické rozdíly v patobiologii CLAD oproti IPF by neměly bránit samostatné terapeutické studii. Dále, in vitro léčba MACITENTANem a jeho hlavním metabolitem (ACT-132577) snižuje elaboraci alfa aktinu hladkého svalstva dermálními fibroblasty ve fibrotických kožních lézích systémové sklerózy, a proto nabízí významný příslib pro potenciální modulaci onemocnění. Nejdůležitější je, že studie MUSIC dále prokázala „klinickou bezpečnost“ této farmakologické terapie u 178 pacientů s IPF s průměrnou expozicí léku přibližně 14 měsíců a bez statistických rozdílů ve výskytu abnormálních studií jaterních funkcí. Nedávné farmakokinetické studie MACITENTANu nenaznačily žádnou „klinicky významnou“ lékovou interakci s ohledem na cytochrom P4503A4 pro souběžné posttransplantační imunosupresivní terapie, jako je cyklosporin, takrolimus a mykofenolát mofetil; přičemž byla také pozorována nevýznamná interakce s často používanými „antibiotiky azolového typu“.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci jednostranného nebo bilaterálního transplantátu plic UCLA, věk: 21-65 let.
  • Ženy v plodném věku, které by mohly otěhotnět, musí zavést vhodnou antikoncepci podle požadavku FDA pro „lékařské ošetření ERA“ s povinným MĚSÍČNÍM sledováním těhotenských testů v moči nebo séru.
  • Žádné souběžné klinicky významné chronické onemocnění jater
  • Screeningový echokardiogram (provedený jako obvyklá potransplantační standardní péče) s LVEF > 40 %, pouze „stupeň I“ nebo nižší pro „diastolickou dysfunkci LK“.
  • Neintubovaní, plně ambulantní pacienti, kteří mohou provádět respirační manévry pro ordinační spirometrii a DCO a 6MWD (bez tracheostomie).
  • Celkem 20 pacientů s BOS stádia I nebo II, randomizovaných dvojitě zaslepených do skupin „standardní péče + placebo“ versus „standardní péče + MACITENTAN“.
  • Laboratorní „studie bezpečnosti“ jsou již běžně sledovány v kontextu chronického imunosupresivního režimu pacientů po transplantaci a zahrnují: komplexní metabolický panel, minimální hladinu takrolimu, natriuretický peptid typu B (BNP), CBC + počet krevních destiček.
  • „Fyziologické“ výsledky této studie jsou již považovány za „standardní péči“ o příjemce plicních transplantátů, které zahrnují: ordinační spirometrii před a po bronchodilataci, korigovaný DCO, vzdálenosti 6 minut chůze + hodnocení skóre BORG (6MWD) v intervalech 1-3 měsíce během rutinních kontrol na klinice transplantace plic.

Kritéria vyloučení:

  • Příjemci jednostranného nebo bilaterálního transplantátu plic UCLA, věk: starší 65 let.
  • Ženy v plodném věku, které by mohly otěhotnět, odmítají zavést vhodnou antikoncepci podle požadavku FDA na „lékařské ošetření ERA“ s povinným MĚSÍČNÍM sledováním těhotenských testů v moči nebo séru nebo otěhotní.
  • Souběžné klinicky významné chronické onemocnění jater
  • Intubovaní pacienti
  • Pacienti, kteří nemohou provádět respirační manévry pro kancelářskou spirometrii a DCO a 6MWD (bez tracheostomie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
10 mg bude podáváno jednou denně
Lék: placebo (pro macitentan)
Aktivní komparátor: Aktivní
10 mg macitentanu bude podáváno jednou denně
Lék: macitentan
Ostatní jména:
  • Opsumit

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra FEV1
Časové okno: Šest měsíců na terapii
linearizované sklony ztráty funkce plic (FEV1) / měsíc
Šest měsíců na terapii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra FEV1
Časové okno: Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Absolutní změna FEV1
Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Míra šestiminutové chůze
Časové okno: Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Tolerance zátěže pacientů na vzdálenost šesti minut chůze (6 MW).
Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Měření pulzní oxymetrie
Časové okno: Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Minimální saturace pulzní oxymetrie (SpO2) během chůze
Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Míra difuzní kapacity
Časové okno: Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Opravená difuzní kapacita (DCO)
Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnoty BNP Lab
Časové okno: Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Hodnoty BNP
Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Laboratorní hodnoty clearance kreatininu
Časové okno: Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Clearance kreatininu
Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Laboratorní hodnoty endotelinu-1 v séru
Časové okno: Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců
Hodnoty sérového endotelinu-1
Jeden, tři, šest a dvanáct měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David J Ross, MD, University of California, Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

19. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

19. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-001710

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit