地拉罗司治疗极低、低或中等风险的红细胞输血依赖性贫血或骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 能够在任何特定于研究的程序之前给予书面知情同意
• 根据世界卫生组织 (WHO) 诊断标准定义的 MDS 诊断
• 根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 患有极低、低或中等风险的疾病
• 基线血清铁蛋白水平 >= 100 ng/mL
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2
• 贫血定义为：血红蛋白 =< 10.0 g/dL
• 胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3.5 倍 ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 估计肾小球滤过率 (GFR) > 40 mL/min

• 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间和最后一剂地拉罗司后的 3 个月内使用医学上批准的避孕措施

  • 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗药物给药期间使用有效的避孕方法；有效的避孕方法包括：

    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
    • 完全禁欲或（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术；如果仅进行卵巢切除术，仅当通过后续激素水平评估确认女性的生育状况时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）；对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣
  • 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过跟进激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力；性活跃的男性在服药期间性交时以及停止研究药物治疗后 28 天内必须使用避孕套，并且在此期间不应生育孩子；输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
• 有生育能力的女性*必须在首次服用地拉罗司前 7 天的尿液或血清妊娠试验结果为阴性，并且不得处于哺乳期
• 可靠并愿意在研究期间随时待命，并愿意遵守研究程序

排除标准：

• 如果患者目前正在接受红细胞刺激剂 (ESA) 并计划在研究期间继续，则在开始研究药物之前 ESA 持续时间少于 2 个月，并且在研究药物开始后 2 个月内没有剂量增加
• 如果患者正在接受粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 和/或 TPO 模拟物（例如，eltrombopag 或 romiplostim）治疗并计划在研究期间继续：GCSF 或 TPO 模拟物的持续时间少于 2 个月开始研究药物前的治疗；或 GCSF 和/或 TPO 模拟物已在研究药物开始后 2 个月内加入 ESA 治疗
• 如果患者正在接受来那度胺治疗并计划在研究期间继续：在研究药物开始前不到 3 个月的稳定剂量
• 如果患者正在接受去甲基化药物 (HMA)（例如，阿扎胞苷或地西他滨）治疗并计划在研究期间继续：在开始研究药物之前稳定剂量少于 6 个月
• 目前正在参加或在过去 14 天内退出涉及研究产品或未经批准使用药物的临床试验，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容
• 通过骨髓抽吸或活组织检查的形态学检查存在 >= 10% 母细胞
• 血小板 =< 50,000
• 筛选血细胞计数 (CBC) 时的小红细胞增多症（平均红细胞体积 [MCV] < 81 fL）
• 活动性胃肠道 (GI) 溃疡或出血
• 有严重的预先存在的医疗状况，研究者认为这会妨碍参与研究（例如胃肠道疾病导致临床上显着的症状，如恶心、呕吐和腹泻，或吸收不良综合征）或会导致生命预期不到 1 年
• 已知对地拉罗司过敏
• 非输血性含铁血黄素沉着病史
• 用于 MDS 诊断的先前造血干细胞移植
• 主要研究者 (PI) 或指定人员判断可能影响结果解释的第二原发性恶性肿瘤
• 患有活跃的真菌、细菌和/或已知病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或病毒性（甲型、乙型或丙型）肝炎
• 目前使用含铝抗酸产品
• 有临床意义的 ICT 听觉或眼毒性史