Deferasirox ved behandling av pasienter med svært lav, lav eller middels risiko for transfusjonsavhengig anemi eller myelodysplastisk syndrom for røde blodlegemer

Inklusjonskriterier:

• Kan gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer
• Diagnose av MDS som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier
• Har svært lav, lav eller middels risikosykdom i henhold til Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
• Baseline serumferritinnivå >= 100 ng/ml
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Anemi definert som: hemoglobin =< 10,0 g/dL
• Bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,5 ganger ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 40 ml/min

• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak under studien og i 3 måneder etter siste dose deferasirox

  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling; effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
    • Total avholdenhet eller (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget); periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling; ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening); for kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
  • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden; i tilfelle av ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder; seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 28 dager etter å ha stoppet studiemedisinen, og bør ikke bli far til barn i denne perioden; Det kreves at kondom også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske
• Kvinner med fertil alder* må ha hatt en negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dager før første dose deferasirox og må heller ikke amme
• Pålitelig og villig til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villig til å følge studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Hvis pasienten for øyeblikket mottar erytroidestimulerende midler (ESA) med planer om å fortsette under studien, mindre enn 2 måneders varighet av ESA før start av studiemedikamentet og ingen doseeskalering innen 2 måneder etter start av studiemedikamentet
• Hvis pasienten blir behandlet med granulocytt-kolonistimulerende faktor (GCSF) og/eller et TPO-mimetikum (for eksempel eltrombopag eller romiplostim) med planer om å fortsette under studien: Mindre enn 2 måneders varighet av GCSF eller TPO-mimetikken behandling før start av studiemedisin; eller GCSF og/eller TPO-mimetikk har blitt lagt til ESA-behandling innen 2 måneder etter start av studiemedikamentet
• Hvis pasienten behandles med lenalidomid med planer om å fortsette under studien: Stabil dose i mindre enn 3 måneder før start av studiemedikamentet
• Hvis pasienten blir behandlet med hypometylerende midler (HMA) (for eksempel azacitidin eller decitabin) med planer om å fortsette under studien: Stabil dose i mindre enn 6 måneder før start av studiemedikamentet
• For tiden registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 14 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament, eller samtidig registrert i annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• Tilstedeværelse av >= 10 % blast ved morfologisk undersøkelse av benmargsaspirat eller biopsi
• Blodplater =< 50 000
• Mikrocytose ved screening av blodcelletall (CBC) (gjennomsnittlig korpuskulært volum [MCV] < 81 fL)
• Aktiv gastrointestinal (GI) sårdannelse eller blødning
• Har en alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskeren mener vil utelukke deltakelse i studien (for eksempel en GI-lidelse som forårsaker klinisk signifikante symptomer som kvalme, oppkast og diaré eller malabsorpsjonssyndrom) eller som vil resultere i et liv forventet forventet mindre enn 1 år
• Kjent overfølsomhet for deferasirox
• Anamnese med ikke-transfusjonell hemosiderose
• Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon for diagnostisering av MDS
• En andre primær malignitet som etter hovedetterforskerens (PI) eller utpekte vurdering kan påvirke tolkningen av resultatene
• Har en aktiv sopp-, bakterie- og/eller kjent virusinfeksjon inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitt
• Bruker for tiden aluminiumholdige syrenøytraliserende produkter
• Anamnese med klinisk signifikant auditiv eller okulær toksisitet med IKT