Deferasirox en el tratamiento de pacientes con anemia dependiente de transfusiones de glóbulos rojos o síndrome mielodisplásico de riesgo muy bajo, bajo o intermedio

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Diagnóstico de MDS según lo definido por los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Tener una enfermedad de riesgo muy bajo, bajo o intermedio según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R)
• Nivel de ferritina sérica inicial >= 100 ng/mL
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Anemia definida como: hemoglobina =< 10,0 g/dL
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3,5 veces el ULN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) > 40 ml/min

• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de deferasirox.

  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante la dosificación del tratamiento del estudio; Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen:

    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
    • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
    • Abstinencia total o (cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto); la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio; en caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección); para los sujetos femeninos en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto
  • Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas; en el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil; los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 28 días después de suspender el medicamento del estudio y no deben engendrar un hijo en este período; los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal
• Las mujeres en edad fértil* deben haber tenido una prueba de embarazo en orina o suero negativa = < 7 días antes de la primera dosis de deferasirox y tampoco deben estar amamantando
• Confiable y dispuesto a estar disponible durante la duración del estudio y dispuesto a seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Si el paciente está recibiendo actualmente agentes estimulantes de la eritroides (ESA) con planes de continuar durante el estudio, menos de 2 meses de duración de ESA antes de comenzar el fármaco del estudio y sin aumento de la dosis dentro de los 2 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
• Si el paciente está siendo tratado con factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) y/o un mimético de TPO (por ejemplo, eltrombopag o romiplostim) con planes de continuar durante el estudio: Menos de 2 meses de duración de GCSF o el mimético de TPO tratamiento previo al inicio del fármaco del estudio; o se ha agregado GCSF y/o mimético de TPO a la terapia con ESA dentro de los 2 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
• Si el paciente está siendo tratado con lenalidomida y tiene planes de continuar durante el estudio: Dosis estable durante menos de 3 meses antes del inicio del fármaco del estudio
• Si el paciente está siendo tratado con agentes hipometilantes (HMA) (por ejemplo, azacitidina o decitabina) con planes de continuar durante el estudio: Dosis estable durante menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio
• Actualmente inscrito o discontinuado dentro de los últimos 14 días de un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco, o inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
• Presencia de >= 10% de blastos por examen morfológico de aspirado o biopsia de médula ósea
• Plaquetas =< 50.000
• Microcitosis en el hemograma de detección (CBC) (volumen corpuscular medio [MCV] < 81 fL)
• Úlcera o hemorragia gastrointestinal (GI) activa
• Tener una afección médica preexistente grave que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (por ejemplo, un trastorno GI que cause síntomas clínicamente significativos como náuseas, vómitos y diarrea, o síndrome de malabsorción) o que daría lugar a una vida expectativa de menos de 1 año
• Hipersensibilidad conocida al deferasirox
• Antecedentes de hemosiderosis no transfusional
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas para el diagnóstico de SMD
• Una segunda neoplasia maligna primaria que, a juicio del investigador principal (PI) o su designado, puede afectar la interpretación de los resultados
• Tiene una infección fúngica, bacteriana o viral activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral (A, B o C)
• Actualmente usa productos antiácidos que contienen aluminio
• Antecedentes de toxicidad auditiva u ocular clínicamente significativa con ICT