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TSA-CTL(肿瘤特异性抗原诱导的细胞毒性T淋巴细胞)治疗晚期实体瘤

2022年10月30日 更新者:BGI, China

TSA-CTL(肿瘤特异性抗原诱导的细胞毒性T淋巴细胞)治疗转移性黑色素瘤的I期临床试验

本研究的主要目的是评估 TSA-CTL 治疗晚期黑色素瘤的安全性。

本研究的次要目的是初步评价TSA-CTL治疗晚期黑色素瘤的疗效。

研究概览

详细说明

本研究为一期临床试验,由两部分组成。 在第一部分中,9 名受试者被分配到 A、B、C 组。 在没有非清髓性化疗的A组中使用剂量递增,B组和C组将在细胞输注前进行非清髓性化疗。 第 2 部分的审判是否继续取决于第 1 部分的结果。 如果继续,将有 15 名受试者参加试验并接受免疫细胞输注联合非清髓性化疗的方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510030
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18周岁以上70周岁以下;男女不限。
  2. 晚期实体瘤,包括但不限于部分高频体细胞突变,如黑色素瘤、结直肠癌、胃癌、食管癌、肺鳞癌、三阴性乳腺癌等。
  3. HLA-A0201/A1101/A2402亚型的晚期实体瘤患者。
  4. 具有至少一个可切除病灶的可测量转移性黑色素瘤或用于 DNA 提取的肿瘤活检。
  5. 患者在常规治疗中失败或不耐受。
  6. 能够理解并签署知情同意书。愿意签署持久授权书。
  7. ECOG 0或1的临床表现状态和大于六个月的预期寿命;能够配合观察不良反应和治疗效果。
  8. 从参加本研究之时起至治疗后十二个月,男女患者都必须愿意实施节育。
  9. 血清学:HIV抗体血清阴性,乙肝抗原血清阴性,丙肝抗体血清阴性。 由于治疗对胎儿的潜在危险影响,有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。血液学:在非格司亭的支持下,中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm(3),WBC 大于或等于3000/mm(3),淋巴细胞计数大于或等于800/mm(3),血小板计数大于或等于100,000/mm(3),血红蛋白> 9.0 g/dl 化学:血清ALT/AST小于或等于正常上限的 2.5 倍,血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl,总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl,吉尔伯特综合征患者除外,他们的总胆红素必须小于 3.0毫克/分升。
  10. 自患者接受准备性方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周,并且患者毒性必须恢复到 1 级或更低(脱发或白斑等毒性除外)。注意:患者可能有在过去 3 周内接受过小手术,只要所有毒性都恢复到 1 级或以下。
  11. 从任何可能影响抗癌免疫反应的抗体治疗(包括抗 PD1 抗体和抗 CTLA4 抗体治疗)开始,必须经过 8 周,因此在患者接受准备性方案时,抗体水平会下降。

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女。
  2. 任何形式的原发性免疫缺陷(如严重联合免疫缺陷病)。
  3. 并发机会性感染(本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差,并且更容易受到其毒性的影响)。
  4. 自身免疫性疾病的病史。
  5. 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病。
  6. 同时进行全身性类固醇治疗(4 周内)。
  7. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
  8. 不稳定脑转移患者。
  9. 脉络膜黑色素瘤和透明细胞肉瘤患者。
  10. MHC 分子表达呈阴性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:中等剂量的准备方案
患者将接受中等剂量的淋巴细胞清除准备方案,其中包括环磷酰胺和氟达拉滨,然后是 TSA-CTL。
在第 0 天,TSA-CTL 将在 20-30 分钟内在患者护理单元内静脉输注。
其他名称:
  • 肿瘤特异性抗原诱导的细胞毒性淋巴细胞
环磷酰胺 500 mg/m2/天 IV 250 毫升,第 -5 天,持续一天。
其他名称:
  • 胞毒素
氟达拉滨 25 mg/m2/天 IVPB,每天 30 分钟,第 -5 天和 -4 天,持续两天。
其他名称:
  • 磷酸氟达拉滨
环磷酰胺 500 mg/m2/天,在第 -5 天和 -4 天静脉注射 250 毫升,持续两天。
其他名称:
  • 胞毒素
实验性的:低剂量准备方案
患者将接受由环磷酰胺和氟达拉滨组成的低剂量淋巴细胞清除准备方案,然后接受 TSA-CTL。
在第 0 天,TSA-CTL 将在 20-30 分钟内在患者护理单元内静脉输注。
其他名称:
  • 肿瘤特异性抗原诱导的细胞毒性淋巴细胞
环磷酰胺 500 mg/m2/天 IV 250 毫升,第 -5 天,持续一天。
其他名称:
  • 胞毒素
氟达拉滨 25 mg/m2/天 IVPB,每天 30 分钟,第 -5 天和 -4 天,持续两天。
其他名称:
  • 磷酸氟达拉滨
环磷酰胺 500 mg/m2/天,在第 -5 天和 -4 天静脉注射 250 毫升,持续两天。
其他名称:
  • 胞毒素
实验性的:无准备方案
患者将只接受 TSA-CTL。
在第 0 天,TSA-CTL 将在 20-30 分钟内在患者护理单元内静脉输注。
其他名称:
  • 肿瘤特异性抗原诱导的细胞毒性淋巴细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
大体时间:一个月
记录第一次输注后 30 天内受试者经历的不良事件。
一个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率(DCR)
大体时间:一年
DCR 定义为通过 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估的肿瘤大小减小(CR,PR)和稳定(SD)的患者比例。
一年
总生存期(OS)
大体时间:一年
从第一次注射研究产品到死亡的时间。
一年
无进展生存期(PFS)
大体时间:一年
PFS 定义为从第一次注射研究产品到客观肿瘤进展或死亡的时间,以先发生者为准。由 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估
一年
缓解持续时间(DOR)
大体时间:一年
DOR指的是根据RECIST1.1和iRECIST,从第一次评估肿瘤为CR或PR到第一次评估为PD(Progressive Disease)的时间段。
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Xiao Sh Zhang, Doctor、Sun Yat-sen University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月22日

初级完成 (实际的)

2020年9月1日

研究完成 (实际的)

2022年5月20日

研究注册日期

首次提交

2016年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2016年11月8日

首次发布 (估计)

2016年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月30日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • BGI-001
  • 2016-FXY-040 (其他赠款/资助编号:Institutional Review Board of Sun Yat-Sen University)
  • B2016-039 (其他赠款/资助编号:ethics committee of Sun Yat-Sen University)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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