Leczenie zaawansowanego guza litego za pomocą TSA-CTL (cytotoksyczne limfocyty T indukowane antygenem swoistym dla nowotworu)

Kryteria przyjęcia:

1. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat; wszystkie płcie.
2. Zaawansowane guzy lite, w tym między innymi niektóre mutacje somatyczne o wysokiej częstotliwości, takie jak czerniak, rak jelita grubego, rak żołądka, rak przełyku, rak płaskonabłonkowy płuc, trzy-ujemny rak piersi itp.
3. Pacjent z zaawansowanymi guzami litymi, który jest podtypem HLA - A0201 /A1101/A2402.
4. Mierzalny czerniak z przerzutami z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji lub biopsje guza w celu ekstrakcji DNA.
5. Pacjent nie toleruje lub nie toleruje konwencjonalnego leczenia.
6. Potrafi zrozumieć i podpisać Dokument świadomej zgody. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
7. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1 i oczekiwana długość życia powyżej sześciu miesięcy; zdolność do współpracy w celu obserwacji działań niepożądanych i efektu leczenia.
8. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i do dwunastu miesięcy po zakończeniu leczenia.
9. Serologia: seronegatywny dla przeciwciał przeciwko HIV, seronegatywny dla antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny dla przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili większa niż 1000/mm3 bez wsparcia filgrastymem, WBC większa lub równa 3000/mm(3), liczba limfocytów większa lub równa 800/mm(3), liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm(3), hemoglobina > 9,0 g/dl równa 2,5-krotności górnej granicy normy, stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl, bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
10. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo). Uwaga: Pacjenci mogą mieć przeszedł drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.
11. Musi upłynąć osiem tygodni od czasu jakiejkolwiek terapii przeciwciałami, która mogłaby wpłynąć na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w tym terapii przeciwciałami anty-PD1 i przeciwciałami anty-CTLA4, więc w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, aby umożliwić spadek poziomu przeciwciał.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
2. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
3. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
4. Historia medyczna chorób autoimmunologicznych.
5. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego.
6. Równoczesna systemowa steroidoterapia (za 4 tyg.).
7. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
8. Pacjenci z niestabilnymi przerzutami do mózgu.
9. Pacjenci z czerniakiem naczyniówki i mięsakiem jasnokomórkowym.
10. Negatywny dla ekspresji cząsteczek MHC.