Behandlung eines fortgeschrittenen soliden Tumors mit TSA-CTL (tumorspezifisches Antigen-induzierte zytotoxische T-Lymphozyten)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt und höchstens 70 Jahre alt; alle Geschlechter.
2. Fortgeschrittene solide Tumore, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einige hochfrequente somatische Mutationen, wie Melanom, Darmkrebs, Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Lunge, drei negativer Brustkrebs usw.
3. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die HLA-A0201/A1101/A2402-Subtypen sind.
4. Messbares metastasierendes Melanom mit mindestens einer resezierbaren Läsion oder Tumorbiopsien zur DNA-Extraktion.
5. Der Patient versagt oder verträgt die konventionelle Behandlung nicht.
6. In der Lage sein, das Dokument der Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
7. Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1 und Lebenserwartung von mehr als sechs Monaten; Fähigkeit zur Zusammenarbeit, um Nebenwirkungen und die Wirkung der Behandlung zu beobachten.
8. Patienten beider Geschlechter müssen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu zwölf Monate nach der Behandlung bereit sein, Geburtenkontrolle zu praktizieren.
9. Serologie: Seronegativ für HIV-Antikörper, Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Frauen im gebärfähigen Alter müssen aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben 3000/mm(3)，Lymphozytenzahl größer als oder gleich 800/mm(3)，Thrombozytenzahl größer als oder gleich 100.000/mm(3)，Hämoglobin > 9,0 g/dl Chemie：Serum ALT/AST kleiner als oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts，Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl，Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 haben müssen mg/dl.
10. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo). Hinweis: Bei Patienten kann dies der Fall sein sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
11. Ab dem Zeitpunkt einer Antikörpertherapie, die eine Anti-Krebs-Immunantwort beeinflussen könnte, einschließlich Anti-PD1-Antikörper- und Anti-CTLA4-Antikörpertherapie, müssen acht Wochen vergangen sein, also zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, damit die Antikörperspiegel sinken können.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.
2. Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
3. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
4. Die Krankengeschichte der Autoimmunerkrankung.
5. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems.
6. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie (in 4 Wochen).
7. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel.
8. Patienten mit instabilen Hirnmetastasen.
9. Patienten mit Aderhautmelanom und klarzelligem Sarkom.
10. Negativ für die Expression von MHC-Molekülen.