派姆单抗和依西美坦/亮丙瑞林治疗绝经前 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌 (PEER)

纳入标准：

1. 为知情同意时年满 20 岁的成年女性。
2. 有组织学证实的 ER 阳性（定义为≥1%）和/或 PR 阳性（定义为≥1%）乳腺癌。
3. 经组织学证实为 IHC ≤ 2+ 和/或 FISH 阴性所定义的 HER2 阴性乳腺癌。
4. 有不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌的放射学或客观证据。

5. 处于绝经前或围绝经期。 绝经前或围绝经期状态定义如下：

   • 最后一次月经在过去 12 个月内或
   • 血浆雌二醇≥10pg/ml且FSH≤40IU/L

6. 对一线激素治疗有抵抗力，定义为以下标准之一：

   • 在辅助激素治疗一年内已成为无法手术的局部晚期或转移性疾病。
   • 对于局部晚期或转移性乳腺癌，至少 2 线先前的激素治疗失败。
   • 在局部晚期或转移性疾病的一线激素治疗期间，在 6 个月内有疾病进展史。
7. 允许事先使用依西美坦，但患者人数限制在≤10 名患者。
8. 有来自诊断的存档原发性肿瘤标本。
9. 入组前有转移性肿瘤标本。
10. 根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病或在没有可测量的疾病的情况下具有不可测量的溶骨性或混合（溶骨性 + 成骨性）骨病变。
11. 在治疗开始后 10 天内评估 ECOG 体能状态 0 或 1。
12. 有足够的骨髓和器官功能。
13. 对于有生育能力的妇女，必须在开始治疗前 3 天内获得阴性血清 β-hCG 或尿妊娠试验。
14. 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用最后一剂研究药物后 120 天中概述的适当避孕方法。
15. 能够遵守研究程序并签署知情同意书。

排除标准：

1. 目前正在参与调查代理研究。
2. 在研究治疗的首次给药前 1 周内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许生理性类固醇替代。
3. 在研究治疗的首次给药前 2 周内接受过化疗或尚未从副作用（即 基线时为 1 级），但与既往治疗相关的脱发除外。
4. 是乙型或丙型肝炎携带者。
5. 除非黑色素瘤皮肤癌外，并发恶性肿瘤。
6. 无法进行转移性肿瘤活检。
7. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：替代疗法（即 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
8. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史，或目前患有肺炎。
9. 有需要全身治疗的活动性感染。
10. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
11. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
12. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 药物或针对另一种共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）或曾参与过默克派姆单抗临床试验。
13. 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
14. 在研究期间正在哺乳、怀孕或不愿使用节育方法。