Pembrolizumab és Exemestane/Leuprolid premenopauzális HR+/HER2- lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban (PEER)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen női felnőtt, aki a beleegyezés időpontjában 20 évesnél idősebb.
2. Szövettanilag igazolt ER pozitív (≥1%) és/vagy PR pozitív (≥1%) emlőrákja van.
3. Szövettanilag igazolt HER2-negatív emlőrákja van az IHC ≤ 2+ szerint, és/vagy FISH-negatív.
4. Inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák radiológiai vagy objektív bizonyítéka van.

5. Legyen premenopauzális vagy perimenopauzális. A premenopauzális vagy perimenopauzális állapotot az alábbiak szerint határozzuk meg:

   • Utolsó menstruáció az elmúlt 12 hónapon belül VAGY
   • plazma ösztradiollal ≥10pg/ml és FSH-val ≤40IU/l

6. Legyen ellenálló az első vonalbeli hormonterápiával szemben, a következő kritériumok egyike szerint:

   • Az adjuváns hormonkezelést követő egy éven belül működésképtelenné vált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség.
   • Helyileg előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák esetén legalább 2 sor korábbi hormonterápia sikertelen.
   • A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség első vonalbeli hormonterápiája során a kórelőzmény 6 hónapon belül előrehaladott.
7. Az exemesztán előzetes használata megengedett, de a betegek száma legfeljebb 10 beteg lehet.
8. Legyen archív primer tumormintája a diagnózisból.
9. A beiratkozás előtt legyen áttétes tumormintája.
10. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 szerint, vagy mérhető betegség hiányában nem mérhető lítikus vagy vegyes (litikus + blasztikus) csontlézió.
11. A kezelés megkezdését követő 10 napon belül értékelje ki az ECOG-teljesítmény állapotát 0 vagy 1 értékre.
12. Megfelelő csontvelő- és szervműködéssel rendelkezik.
13. Fogamzóképes korú nők esetében a kezelés megkezdése előtt 3 napon belül negatív szérum béta-hCG-t vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.
14. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a – Fogamzásgátlás részben leírtak szerint a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
15. Legyen képes betartani a vizsgálati eljárásokat és aláírni egy tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg egy vizsgálószeres vizsgálatban vesz részt.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 1 héten belül. Fiziológiai szteroid pótlás megengedett.
3. Kemoterápiában részesült a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult fel a mellékhatásokból (pl. 1. fokozat a kiinduláskor), kivéve a korábbi kezeléssel összefüggő alopeciát.
4. Hepatitis B vagy C hordozó.
5. Egyidejű rosszindulatú daganata van, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
6. Nem képes áttétes tumor biopsziára.
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Megjegyzés: Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
8. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
11. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
12. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-40, CD137), vagy korábban részt vett a Merck pembrolizumab klinikai vizsgálataiban.
13. Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek.
14. Szoptató, terhes, vagy nem hajlandó fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során.