Pembrolizumab och exemestan/leuprolid vid premenopausal HR+/ HER2- Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer (PEER)

Inklusionskriterier:

1. Var en kvinnlig vuxen äldre än 20 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Har histologiskt bekräftad ER-positiv (definierad som ≥1%) och/eller PR-positiv (definierad som ≥1%) bröstcancer.
3. Har histologiskt bekräftad HER2-negativ bröstcancer enligt definition av IHC ≤ 2+ och/eller FISH-negativ.
4. Har radiologiska eller objektiva tecken på inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

5. Var premenopausal eller peri-menopausal. Premenopausal eller peri-menopausal status definieras enligt nedan:

   • Senaste menstruationen under de senaste 12 månaderna ELLER
   • Med en plasmaöstradiol ≥10pg/ml och FSH ≤40IU/L

6. Vara resistent mot frontlinjehormonbehandling, definierad som ett av följande kriterier:

   • Har blivit inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom inom ett år efter adjuvant hormonbehandling.
   • Underkänd minst 2 rader av tidigare hormonbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
   • Har sjukdomshistoria fortskridit inom 6 månader under 1:a linjens hormonbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
7. Tidigare användning av exemestan är tillåten, men patientantalet är begränsat till ≤10 patienter.
8. Ha arkiv primärt tumörprov från diagnos.
9. Ta metastaserande tumörprov innan inskrivning.
10. Har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 eller icke-mätbara lytiska eller blandade (lytiska + blastiska) benskador i frånvaro av mätbar sjukdom.
11. Få ECOG-prestandastatus 0 eller 1 utvärderad inom 10 dagar efter behandlingsstart.
12. Ha tillräcklig benmärgs- och organfunktion.
13. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt serum beta-hCG eller uringraviditetstest tas inom 3 dagar innan behandlingen påbörjas.
14. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i Avsnitt - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
15. Kunna följa studieprocedurer och underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande i en undersökning av agenter.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen. Fysiologisk steroidersättning är tillåten.
3. Har haft kemoterapi inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller har inte återhämtat sig från biverkningar (dvs. Grad 1 vid baslinjen) förutom alopeci relaterad till tidigare behandling.
4. Är bärare av hepatit B eller C.
5. Har samtidig malignitet annan än icke-melanom hudcancer.
6. Kan inte genomgå metastaserande tumörbiopsi.
7. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Obs: Ersättningsterapi (dvs. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
8. Har en historia av (icke-infektiös) lunginflammation som krävde steroider, eller aktuell pneumonit.
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
12. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137) eller har tidigare deltagit i Merck pembrolizumab kliniska prövningar.
13. Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
14. Är ammande, gravid eller ovillig att använda preventivmetoder under studien.