Pembrolizumab et exémestane/ leuprolide dans le cancer du sein préménopausique HR+/ HER2- localement avancé ou métastatique (PEER)

Critère d'intégration:

1. Être une femme adulte âgée de plus de 20 ans au moment du consentement éclairé.
2. Avoir un cancer du sein confirmé histologiquement ER positif (défini comme ≥ 1 %) et/ou PR positif (défini comme ≥ 1 %).
3. Avoir un cancer du sein HER2 négatif confirmé histologiquement tel que défini par IHC ≤ 2+, et/ou FISH négatif.
4. Avoir des preuves radiologiques ou objectives d'un cancer du sein inopérable localement avancé ou métastatique.

5. Être préménopausique ou péri-ménopausique. Le statut préménopausique ou périménopausique est défini comme suit :

   • Dernière période menstruelle au cours des 12 derniers mois OU
   • Avec un estradiol plasmatique ≥10pg/ml et FSH ≤40IU/L

6. Être résistant à l'hormonothérapie de première ligne, tel que défini par l'un des critères suivants :

   • Être devenu une maladie localement avancée ou métastatique inopérable dans l'année suivant l'hormonothérapie adjuvante.
   • Échec d'au moins 2 lignes d'hormonothérapie antérieure pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique.
   • Avoir des antécédents de maladie ayant progressé dans les 6 mois au cours d'une hormonothérapie de 1ère ligne pour une maladie localement avancée ou métastatique.
7. L'utilisation antérieure d'exémestane est autorisée, mais le nombre de patients est limité à ≤ 10 patients.
8. Avoir un spécimen de tumeur primaire d'archives à partir du diagnostic.
9. Avoir un échantillon de tumeur métastatique avant l'inscription.
10. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 ou des lésions osseuses lytiques ou mixtes (lytiques + blastiques) non mesurables en l'absence de maladie mesurable.
11. Avoir un statut de performance ECOG 0 ou 1 évalué dans les 10 jours suivant le début du traitement.
12. Avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes.
13. Pour les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-hCG sérique ou urinaire négatif obtenu dans les 3 jours précédant le début du traitement.
14. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
15. Être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude et de signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement à une étude sur les agents expérimentaux.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude. Le remplacement physiologique des stéroïdes est autorisé.
3. A subi une chimiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires (c'est-à-dire Grade 1 au départ) sauf alopécie liée à un traitement antérieur.
4. Est porteur de l'hépatite B ou C.
5. A une tumeur maligne concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome.
6. N'est pas en mesure de subir une biopsie tumorale métastatique.
7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Remarque : Thérapie de remplacement (c.-à-d. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
8. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou une pneumonie actuelle.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
12. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des cellules T co-inhibiteur (par ex. CTLA-4, OX-40, CD137) ou a déjà participé aux essais cliniques de Merck pembrolizumab.
13. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
14. Est allaitante, enceinte ou refuse d'utiliser des méthodes de contrôle des naissances pendant l'étude.