Pembrolizumab a exemestan/leuprolid u premenopauzálního HR+/ HER2 – lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu (PEER)

Kritéria pro zařazení:

1. Být dospělou ženou ve věku nad 20 let v době informovaného souhlasu.
2. Mít histologicky potvrzený ER pozitivní (definovaný jako ≥1 %) a/nebo PR pozitivní (definovaný jako ≥1 %) karcinom prsu.
3. Mít histologicky potvrzený HER2-negativní karcinom prsu definovaný IHC ≤ 2+ a/nebo FISH negativní.
4. Mít radiologický nebo objektivní důkaz inoperabilního lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.

5. Být premenopauzální nebo perimenopauzální. Premenopauzální nebo perimenopauzální stav je definován následovně:

   • Poslední menstruace za posledních 12 měsíců NEBO
   • S plazmatickým estradiolem ≥ 10 pg/ml a FSH ≤ 40 IU/l

6. Být rezistentní na hormonální terapii první linie, jak je definováno jedním z následujících kritérií:

   • Staly se inoperabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním během jednoho roku adjuvantní hormonální terapie.
   • Selhají alespoň 2 linie předchozí hormonální léčby lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
   • Mít anamnézu onemocnění do 6 měsíců během hormonální terapie 1. linie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
7. Předchozí použití exemestanu je povoleno, ale počet pacientů je omezen na ≤ 10 pacientů.
8. Mějte archivní vzorek primárního nádoru z diagnózy.
9. Před zařazením do studie mějte vzorek metastatického nádoru.
10. Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 nebo neměřitelné lytické nebo smíšené (lytické + blastické) kostní léze při absenci měřitelného onemocnění.
11. Nechte si vyhodnotit výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 do 10 dnů od zahájení léčby.
12. Mít dostatečnou funkci kostní dřeně a orgánů.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta-hCG nebo těhotenský test v moči do 3 dnů před zahájením léčby.
14. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat přiměřenou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části - Antikoncepce, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
15. Umět dodržovat studijní postupy a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní studie výzkumných agentů.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 1 týdne před první dávkou studijní léčby. Fyziologická náhrada steroidů je povolena.
3. Podstoupil chemoterapii během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby nebo se neupravil z vedlejších účinků (tj. 1. stupeň na začátku) kromě alopecie související s předchozí léčbou.
4. Je přenašečem hepatitidy B nebo C.
5. Má souběžnou malignitu jinou než nemelanomovou rakovinu kůže.
6. Není schopen podstoupit biopsii metastatického nádoru.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámka: Náhradní terapie (tj. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
8. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
12. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137) nebo se již dříve účastnila klinických studií s pembrolizumabem společnosti Merck.
13. Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
14. Kojící, těhotná nebo neochotná používat metody antikoncepce během studie.