Pembrolitsumabi ja eksemestaani/leuprolidi premenopausaalisessa HR+/HER2:ssa – paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä (PEER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole naispuolinen aikuinen, joka on tietoisen suostumuksen ajankohtana yli 20-vuotias.
2. Sinulla on histologisesti vahvistettu ER-positiivinen (määritelty ≥1 %) ja/tai PR-positiivinen (määritelty ≥1 %) rintasyöpään.
3. Sinulla on histologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen rintasyöpä IHC:n mukaan ≤ 2+ ja/tai FISH-negatiivinen.
4. Sinulla on radiologisia tai objektiivisia todisteita leikkauskelvottomasta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta rintasyövästä.

5. Ole premenopausaalinen tai peri-menopausaalinen. Premenopausaalinen tai peri-menopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

   • Viimeiset kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana TAI
   • Kun plasman estradioli on ≥ 10 pg/ml ja FSH ≤ 40 IU/l

6. Ole vastustuskykyinen etulinjan hormonihoidolle, joka on määritelty jollakin seuraavista kriteereistä:

   • ovat tulleet leikkauskelvottomaksi paikallisesti edenneeksi tai metastaattiseksi sairaudeksi vuoden sisällä adjuvanttihormonaalihoidosta.
   • Epäonnistunut vähintään kahdella aikaisemmalla hormonihoidolla paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoidossa.
   • Onko sairaus edennyt 6 kuukauden sisällä paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin ensimmäisen linjan hormonihoidon aikana.
7. Aiempi eksemestaanin käyttö on sallittua, mutta potilasmäärä on rajoitettu ≤ 10 potilaaseen.
8. Ota arkistoitu primaarinen kasvainnäyte diagnoosista.
9. Ota metastaattinen kasvainnäyte ennen ilmoittautumista.
10. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti tai ei-mitattavissa olevia lyyttisiä tai sekoitettuja (lyyttisiä + blastisia) luuvaurioita, jos mitattavissa olevaa sairautta ei ole.
11. Arvioi ECOG-suorituskyvyn tila 0 tai 1 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
12. Luuytimen ja elinten toiminta on riittävä.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-hCG tai virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa – Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
15. Pystyy noudattamaan opiskelumenettelyjä ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän osallistuu parhaillaan tutkimusagenttitutkimukseen.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Fysiologinen steroidikorvaus on sallittu.
3. Hän on saanut kemoterapiaa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole toipunut sivuvaikutuksista (esim. aste 1 lähtötilanteessa) lukuun ottamatta aiempaan hoitoon liittyvää hiustenlähtöä.
4. Onko hepatiitti B tai C kantaja.
5. Sairastaa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpää.
6. Ei pysty tekemään metastaattisen kasvaimen biopsiaa.
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Huomautus: Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
8. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
11. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
12. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) tai on aiemmin osallistunut Merckin kliinisiin pembrolitsumabitutkimuksiin.
13. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
14. Imettää, raskaana tai ei halua käyttää ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.