Pembrolizumab og exemestan/leuprolid ved premenopausal HR+/ HER2- Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (PEER)

Inklusjonskriterier:

1. Være en kvinnelig voksen på over 20 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Har histologisk bekreftet ER-positiv (definert som ≥1%) og/eller PR-positiv (definert som ≥1%) brystkreft.
3. Har histologisk bekreftet HER2-negativ brystkreft som definert av IHC ≤ 2+, og/eller FISH-negativ.
4. Har radiologiske eller objektive bevis på inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

5. Vær premenopausal eller peri-menopausal. Premenopausal eller peri-menopausal status er definert som nedenfor:

   • Siste menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene ELLER
   • Med en plasmaøstradiol ≥10pg/ml og FSH ≤40IU/L

6. Være motstandsdyktig mot frontlinjehormonbehandling, som definert som ett av følgende kriterier:

   • Har blitt inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom innen ett år etter adjuvant hormonbehandling.
   • Mislykket minst 2 linjers tidligere hormonbehandling for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
   • Har sykdomshistorie utviklet innen 6 måneder under 1. linje hormonbehandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
7. Tidligere bruk av exemestan er tillatt, men pasientnummeret er begrenset til ≤10 pasienter.
8. Ha arkivbasert primærtumorprøve fra diagnose.
9. Ha metastatisk tumorprøve før registrering.
10. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 eller ikke-målbare lytiske eller blandede (lytiske + blastiske) beinlesjoner i fravær av målbar sykdom.
11. Få ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 vurdert innen 10 dager etter behandlingsstart.
12. Ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjon.
13. For kvinner i fertil alder må en negativ serum beta-hCG eller uringraviditetstest tas innen 3 dager før behandlingsstart.
14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt - Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
15. Kunne følge studieprosedyrer og signere et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden i en undersøkelse av agenter.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 1 uke før første dose av studiebehandlingen. Fysiologisk steroiderstatning er tillatt.
3. Har hatt kjemoterapi innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller har ikke kommet seg etter bivirkninger (dvs. Grad 1 ved baseline) bortsett fra alopeci relatert til tidligere behandling.
4. Er bærer av hepatitt B eller C.
5. Har samtidig annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft.
6. Er ikke i stand til å gjennomgå metastatisk tumorbiopsi.
7. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
12. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) eller har tidligere deltatt i Merck pembrolizumab kliniske studier.
13. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
14. Er ammende, gravid eller uvillig til å bruke prevensjonsmetoder under studien.