Пембролизумаб и экземестан/лейпролид при пременопаузальном HR+/HER2- местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы (PEER)

Критерии включения:

1. Быть взрослой женщиной старше 20 лет на момент информированного согласия.
2. Имеют гистологически подтвержденный ER-положительный (определяется как ≥1%) и/или PR-положительный (определяется как ≥1%) рак молочной железы.
3. Иметь гистологически подтвержденный HER2-отрицательный рак молочной железы, как определено IHC ≤ 2+, и/или отрицательный FISH.
4. Наличие рентгенологических или объективных признаков неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.

5. Быть пременопаузальным или перименопаузальным. Пременопаузальный или перименопаузальный статус определяется следующим образом:

   • Последняя менструация за последние 12 месяцев ИЛИ
   • При уровне эстрадиола в плазме ≥10пг/мл и ФСГ ≤40МЕ/л

6. Быть устойчивым к передовой гормональной терапии, что определяется одним из следующих критериев:

   • Местно-распространенное или метастатическое заболевание стало неоперабельным в течение одного года адъювантной гормональной терапии.
   • Неэффективность как минимум 2 линий предшествующей гормональной терапии при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы.
   • Прогрессирование заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев во время гормональной терапии 1-й линии по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания.
7. Предварительное использование экземестана разрешено, но количество пациентов ограничено ≤10 пациентами.
8. Имейте архивный образец первичной опухоли от диагноза.
9. Иметь образец метастатической опухоли до зачисления.
10. Иметь поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 или не поддающееся измерению литическое или смешанное (литическое + бластное) поражение кости при отсутствии поддающегося измерению заболевания.
11. Иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1 в течение 10 дней после начала лечения.
12. Иметь адекватную функцию костного мозга и органов.
13. Для женщин детородного возраста необходимо иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке крови или мочи, полученный в течение 3 дней до начала лечения.
14. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
15. Уметь соблюдать процедуры исследования и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует в экспериментальном исследовании агентов.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата. Допускается физиологическая замена стероидов.
3. Прошел курс химиотерапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или не оправился от побочных эффектов (т. 1 степень на исходном уровне), за исключением алопеции, связанной с предшествующей терапией.
4. Является носителем гепатита В или С.
5. Имеет сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи.
6. Не может пройти биопсию метастатической опухоли.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Примечание: Заместительная терапия (т.е. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
8. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или текущий пневмонит.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
12. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137) или ранее участвовал в клинических испытаниях пембролизумаба Merck.
13. Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
14. Кормящая грудью, беременная или не желающая использовать методы контроля рождаемости во время исследования.