Pembrolizumab en exemestaan/leuprolide bij premenopauzale HR+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (PEER)

Inclusiecriteria:

1. Een volwassen vrouw zijn die ouder is dan 20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Heb histologisch bevestigde ER-positieve (gedefinieerd als ≥1%) en/of PR-positieve (gedefinieerd als ≥1%) borstkanker.
3. Heb histologisch bevestigde HER2-negatieve borstkanker zoals gedefinieerd door IHC ≤ 2+, en/of FISH-negatief.
4. Radiologisch of objectief bewijs hebben van niet-operabele lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker.

5. Wees premenopauzaal of peri-menopauzaal. Premenopauzale of peri-menopauzale status wordt als volgt gedefinieerd:

   • Laatste menstruatie binnen de afgelopen 12 maanden OF
   • Met een plasma oestradiol ≥10pg/ml en FSH ≤40IU/L

6. Resistent zijn tegen eerstelijns hormonale therapie, zoals gedefinieerd als een van de volgende criteria:

   • Binnen een jaar na adjuvante hormonale therapie onbruikbaar zijn geworden, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
   • Mislukken van ten minste 2 lijnen van eerdere hormonale therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
   • Een voorgeschiedenis van ziekteprogressie hebben binnen 6 maanden tijdens eerstelijns hormoontherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
7. Eerder gebruik van exemestaan ​​is toegestaan, maar het aantal patiënten is beperkt tot ≤10 patiënten.
8. Zorg voor een gearchiveerd primair tumorspecimen van de diagnose.
9. Heb een uitgezaaid tumormonster voordat u zich inschrijft.
10. Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 of niet-meetbare lytische of gemengde (lytische + blastische) botlaesies bij afwezigheid van meetbare ziekte.
11. Laat ECOG-prestatiestatus 0 of 1 beoordelen binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling.
12. Zorg voor een adequate beenmerg- en orgaanfunctie.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum-bèta-hCG- of urinezwangerschapstest hebben.
14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
15. In staat zijn om te voldoen aan studieprocedures en een geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan een onderzoek naar onderzoeksagenten.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Fysiologische vervanging van steroïden is toegestaan.
3. Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling chemotherapie gehad of is niet hersteld van bijwerkingen (d.w.z. Graad 1 bij aanvang) behalve alopecia gerelateerd aan eerdere therapie.
4. Is drager van hepatitis B of C.
5. Heeft gelijktijdig andere maligniteit dan niet-melanoom huidkanker.
6. Kan geen uitgezaaide tumorbiopsie ondergaan.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Let op: Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
8. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
11. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
12. Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137) of heeft eerder deelgenomen aan klinische onderzoeken naar pembrolizumab van Merck.
13. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
14. Is borstvoeding gevend, zwanger of niet bereid anticonceptiemethoden toe te passen tijdens het onderzoek.