急性髓性白血病患者的 SEL24/MEN1703 (Diamond-01)
2025年4月10日 更新者：Menarini Group
SEL24 在急性髓性白血病患者中的 I/II 期研究
临床试验的目的是确定 SEL24/MEN1703 的最大耐受剂量，并进一步研究其在急性髓性白血病患者中的安全性。
研究概览
详细说明
I/II 期、开放标签、多中心、剂量递增研究，以估计急性髓性白血病患者 SEL24/MEN1703 的最大耐受剂量。
该临床试验将调查 SEL24/MEN1703 在急性髓性白血病患者中的安全性和抗白血病活性，这些患者没有可用的标准治疗方案。
临床试验包括两部分：
- 第 1 部分，递增剂量水平：这部分临床试验的主要目的是确定 SEL24/MEN1703 被认为具有良好耐受性的最高剂量。
- 第 2 部分：扩展队列：这部分临床试验的主要目的是评估在复发/难治性急性髓性白血病患者中以最高耐受剂量给予 SEL24/MEN1703 的安全性和抗白血病活性，无论是所有来者以及携带 IDH1/IDH2 突变。
参与临床试验的患者将在 21 天的治疗周期内连续 14 天每天一次服用研究药物口服胶囊。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
73
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Meldola、意大利
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano、意大利
- Istituto Clinico Humanitas
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Monza、意大利
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo
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Warsaw、波兰
- Institute of Haematology and Blood Transfusion
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Łódź、波兰
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi, Oddzial Hematologii z Pododdzialem Chemioterapi
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Badalona、西班牙
- Institut Catala d'Oncologia
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Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为急性髓性白血病的患者，所有来者（已完成）并携带 IDH1 或 IDH2 突变（开放招募）
- 患者没有可用的标准治疗选择，并且患有不适合强化化疗且不符合任何批准的靶向治疗条件的复发性 AML 或不适合强化化疗且不符合任何批准的靶向治疗条件的原发性难治性 AML
排除标准：
- 在首次服用研究药物（补充）前 14 天或 5 个靶向治疗半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗（包括细胞毒性化疗、放疗、激素治疗、生物制剂、免疫疗法或研究药物）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列1（25 mg）
参与者每天接受Men1703（25毫克[mg]），每天连续14天口服21天。
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Men1703在21天的治疗周期中，每天连续14天给予口服胶囊。
其他名称：
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实验性的：队列2（50 mg）
参与者每天接受MEN1703（50毫克）口服，连续14天，在21天的周期中接受了14天。
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Men1703在21天的治疗周期中，每天连续14天给予口服胶囊。
其他名称：
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实验性的：队列3（75 mg）
参与者每天接受MEN1703（75 mg）（75 mg），连续14天，在21天的周期中接受了14天。
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Men1703在21天的治疗周期中，每天连续14天给予口服胶囊。
其他名称：
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实验性的：队列4（100 mg）
参与者每天接受MEN1703（100毫克），连续14天，在21天的周期中接受了14天。
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Men1703在21天的治疗周期中，每天连续14天给予口服胶囊。
其他名称：
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实验性的：队列5（125 mg）
参与者每天接受MEN1703（125毫克），连续14天，每天接受21天的周期。
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Men1703在21天的治疗周期中，每天连续14天给予口服胶囊。
其他名称：
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实验性的：队列6（150 mg）
参与者每天接受MEN1703（150 mg）的时间，连续14天，每天接受21天的周期。
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Men1703在21天的治疗周期中，每天连续14天给予口服胶囊。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第1部分和第2部分：经历治疗急需不良事件的参与者数量
大体时间：长达21个月
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不良事件（AE）被定义为在参与者或临床研究参与者中服用药物的任何新的不良医疗事件或恶化的医疗状况，并且不一定与这种治疗方法有因果关系。
因此，AE可能是任何不利和意外的迹象（包括临床意义的异常实验室发现），症状或与使用药用（研究）产品的时间相关的疾病，无论是否与研究性药物相关。
不论因果关系如何，严重和所有其他非严重的不良事件的摘要都位于报告的不良事件模块中。
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长达21个月
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第1部分：经历剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：第一天到第21天（第一个治疗周期）
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根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，对AE进行了分级，版本4.03。
除非它们明确且无可争议地归因于潜在疾病或无关的原因：5级毒性，否则将以下AE视为DLT；在没有活跃的急性髓样白血病（AML）的证据的情况下，从治疗周期开始就持续≥42天的4级中性粒细胞减少症（<5％的爆炸）； 3或4级非血液学毒性（具有方案定义例外）。
仅考虑用于DLT评估的实验室发现，身体检查，生命体征，重量或心电图的临床明显异常。
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第一天到第21天（第一个治疗周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第1部分和第2部分：总体响应率（ORR）
大体时间：长达32个月
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ORR被定义为完全缓解（CR），完全缓解血液学恢复（CRI）的参与者的百分比，完全血液学恢复（CRH）完全缓解或无形态性白血病状态（MLFS）对治疗的反应。
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长达32个月
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第1部分和第2部分：部分缓解（PR）率
大体时间：长达32个月
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公关率定义为对治疗有部分缓解反应的参与者的百分比。
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长达32个月
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第1部分和第2部分：响应持续时间（DOR）
大体时间：长达32个月
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DOR被定义为第一次CR，CRI，CRH，CR，没有最小残留疾病（CRMRD-），MLFS或PR的时间，到任何类型的复发，进行性疾病或死亡的复发日期，疾病进展导致CR，CRI，CRH，CRH，CRH，CRH，CRMRD-，MLFS或PR。
结果在几天内报告。
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长达32个月
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第1部分和第2部分：无复发生存（RFS）
大体时间：长达32个月
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RFS被定义为从第一次CR，CRI，CRH或CRMRD的日期到任何原因的复发或死亡日期。
结果在几天内报告。
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长达32个月
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第1部分和第2部分：整体生存（OS）
大体时间：长达32个月
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OS定义为第一个研究药物管理局与任何原因死亡的死亡之间的天数。
结果在几天内报告。
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长达32个月
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第1部分和第2部分：无事件生存（EFS）
大体时间：长达32个月
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EFS被定义为从第一次研究药物摄入日期到复发，治疗失败或任何原因死亡的日期的时间。
结果在几天内报告。
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长达32个月
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第1部分和第2部分：输血转换率
大体时间：长达21个月
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输血转化率定义为在基线时输血依赖但在基线后输血的参与者的百分比。
如果在基线时没有红细胞（RBC）或血小板输血，则将参与者分为基线输血。否则，参与者被认为是基线输血依赖性。
在连续56天无RBC或血小板后输血的情况下，参与者独立于基线后输血后分类。否则，参与者被认为是基线后输血依赖的。
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长达21个月
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第1部分和第2部分：输血率
大体时间：长达21个月
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输血维持率定义为在基线时独立输血并仍然保持独立于基线后的参与者的百分比。
如果基线时没有RBC或血小板输血，则将参与者分为基线输血。否则，参与者被认为是基线输血依赖性。
在连续56天无RBC或血小板后输血的情况下，参与者独立于基线后输血后分类。否则，参与者被认为是基线后输血依赖的。
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长达21个月
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第1部分和第2部分：同种异体造血干细胞移植（HSCT）速率
大体时间：长达21个月
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同种异体HSCT率定义为在每个参与者的研究期间接受同种异体干细胞移植的参与者的百分比。
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长达21个月
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第1部分和第2部分：骨髓爆炸≥50％的参与者的百分比
大体时间：长达20个月
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在指定的时间点上拍摄骨髓抽吸物/活检，以评估骨髓中的白血病爆炸比例。
骨髓爆炸比例的降低表明研究药物的抗白血病活性增加。
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长达20个月
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第1部分和第2部分：MEN1703的最大观察浓度（CMAX）
大体时间：第1天和第1天（剂量预剂量，剂量最多120小时）（21天/周期）
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在指定的时间点上采集名义血样品，以评估血浆中MEN1703的浓度水平。
结果报告为纳米图/毫升（NG/mL）。
标准误差未报告，算术系数的变异系数（CV％）改为报告。
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第1天和第1天（剂量预剂量，剂量最多120小时）（21天/周期）
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第1部分和第2部分：浓度与时间曲线的面积从时间零到最后一个可量化浓度（Auclast）的MEN1703
大体时间：周期1的第1天（剂量预剂量，剂量后24小时）（21天/周期）
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在指定的时间点上采集名义血样品，以评估血浆中MEN1703的浓度水平。
通过线性梯形规则计算Auclast。
结果以小时时间纳米图/毫升（h*ng/ml）报告。
标准错误未报告，算术CV％改为报告。
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周期1的第1天（剂量预剂量，剂量后24小时）（21天/周期）
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第1部分和第2部分：浓度与时间曲线的面积从时间零到24小时（AUC0-24）的MEN1703
大体时间：周期1的第14天（剂量预剂量，剂量最多120小时）（21天/周期）
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在指定的时间点上采集名义血样品，以评估血浆中MEN1703的浓度水平。
通过线性梯形规则计算AUC0-24。
结果在h*ng/ml中报告。
标准错误未报告，算术CV％改为报告。
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周期1的第14天（剂量预剂量，剂量最多120小时）（21天/周期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Farhad Ravandi, MD、Department of Leukemia, MDACC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月10日
初级完成 (实际的)
2023年4月13日
研究完成 (实际的)
2023年4月13日
研究注册日期
首次提交
2016年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月30日
首次发布 (估计的)
2017年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月10日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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