SEL24/MEN1703 en pacientes con leucemia mieloide aguda (Diamond-01)
10 de abril de 2025 actualizado por: Menarini Group
Un estudio de fase I/II de SEL24 en pacientes con leucemia mieloide aguda
El propósito del ensayo clínico es identificar la dosis máxima tolerada de SEL24/MEN1703 e investigar más a fondo su perfil de seguridad en pacientes con leucemia mieloide aguda.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio de fase I/II, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis para estimar la dosis máxima tolerada de SEL24/MEN1703 en pacientes con leucemia mieloide aguda.
El ensayo clínico investigará el perfil de seguridad y la actividad antileucémica de SEL24/MEN1703 en pacientes con leucemia mieloide aguda y que no tienen opciones terapéuticas estándar disponibles.
El ensayo clínico consta de dos partes:
- Parte 1, niveles de dosis ascendentes: el objetivo principal de esta parte del ensayo clínico es determinar la dosis más alta de SEL24/MEN1703 que se considera bien tolerada.
- Parte 2: Cohorte de expansión: el objetivo principal de esta parte del ensayo clínico es evaluar la seguridad y la actividad antileucémica de SEL24/MEN1703 administrado a la dosis más alta tolerada en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria, ya sea para todos además de albergar mutaciones IDH1/IDH2.
Los pacientes que participen en el ensayo clínico tomarán el fármaco del estudio en forma de cápsulas orales una vez al día durante 14 días consecutivos durante un ciclo de tratamiento de 21 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
73
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Badalona, España
- Institut Catala d'Oncologia
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Madrid, España
- Hospital 12 de Octubre
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Valencia, España
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
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Monza, Italia
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo
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Warsaw, Polonia
- Institute of Haematology and Blood Transfusion
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Łódź, Polonia
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi, Oddzial Hematologii z Pododdzialem Chemioterapi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda, todos los participantes (completados) y portadores de mutación IDH1 o IDH2 (abierto para reclutamiento)
- El paciente no tiene opciones terapéuticas estándar disponibles y tiene LMA recidivante no adecuada para quimioterapia intensiva y no elegible para ninguna terapia dirigida aprobada o LMA refractaria primaria no adecuada para quimioterapia intensiva y no elegible para ninguna terapia dirigida aprobada
Criterio de exclusión:
- tratamientos contra el cáncer (que incluyen quimioterapia citotóxica, radioterapia, terapia hormonal, medicamentos biológicos, de inmunoterapia o en investigación) recibidos dentro de los 14 días o 5 vidas medias para terapias dirigidas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio (que se complementará)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 (25 mg)
Los participantes recibieron hombres1703 (25 miligramos [mg]) oralmente una vez al día durante 14 días consecutivos en ciclos de 21 días.
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Men1703 administrado como cápsulas orales una vez al día durante 14 días consecutivos durante un ciclo de tratamiento de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 (50 mg)
Los participantes recibieron hombres1703 (50 mg) por vía oral una vez al día durante 14 días consecutivos en ciclos de 21 días.
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Men1703 administrado como cápsulas orales una vez al día durante 14 días consecutivos durante un ciclo de tratamiento de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3 (75 mg)
Los participantes recibieron hombres1703 (75 mg) por vía oral una vez al día durante 14 días consecutivos en ciclos de 21 días.
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Men1703 administrado como cápsulas orales una vez al día durante 14 días consecutivos durante un ciclo de tratamiento de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4 (100 mg)
Los participantes recibieron hombres1703 (100 mg) por vía oral una vez al día durante 14 días consecutivos en ciclos de 21 días.
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Men1703 administrado como cápsulas orales una vez al día durante 14 días consecutivos durante un ciclo de tratamiento de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5 (125 mg)
Los participantes recibieron hombres1703 (125 mg) por vía oral una vez al día durante 14 días consecutivos en ciclos de 21 días.
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Men1703 administrado como cápsulas orales una vez al día durante 14 días consecutivos durante un ciclo de tratamiento de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 6 (150 mg)
Los participantes recibieron hombres1703 (150 mg) por vía oral una vez al día durante 14 días consecutivos en ciclos de 21 días.
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Men1703 administrado como cápsulas orales una vez al día durante 14 días consecutivos durante un ciclo de tratamiento de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1 y Parte 2: Número de participantes que experimentan eventos adversos emergentes de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 21 meses
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Un evento adverso (AE) se definió como cualquier nueva ocurrencia médica desagradable o empeoramiento de una condición médica preexistente en un participante o investigación clínica que administró un producto medicinal y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AE podría ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea considerado o no relacionado o no con el producto medicinal de investigación.
Un resumen de eventos adversos graves y no serios, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de eventos adversos informados.
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Hasta 21 meses
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Parte 1: Número de participantes que experimentan toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 21 (primer ciclo de tratamiento)
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Los EA se calificaron de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos, versión 4.03.
Los siguientes AES se consideraron como DLT a menos que fueran claros e incontrovertiblemente atribuibles a la enfermedad subyacente o a una causa extraña: toxicidad de grado 5; Neutropenia de grado 4 que duró ≥42 días desde el inicio del ciclo de terapia en ausencia de evidencia de leucemia mieloide aguda activa (AML) (<5% de explosiones); Grado 3 o 4 toxicidad no hematológica (con excepciones de definición de protocolo).
Solo se consideraron anormalidades clínicamente significativas en los hallazgos de laboratorio, el examen físico, los signos vitales, el peso o el electrocardiograma para la evaluación DLT.
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Día 1 al día 21 (primer ciclo de tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1 y Parte 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
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ORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían una remisión completa (CR), remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRI), remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRH) o respuesta de estado libre de leucemia morfológica (MLF) a la terapia.
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Hasta 32 meses
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Parte 1 y Parte 2: Tasa de remisión parcial (PR)
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
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La tasa de relaciones públicas se definió como el porcentaje de participantes que tenían una respuesta de remisión parcial a la terapia.
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Hasta 32 meses
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Parte 1 y Parte 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
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DOR se definió como la hora desde la fecha de First CR, CRI, CRH, CR sin enfermedad residual mínima (CRMRD-), MLF o PR hasta la fecha de recaída documentada de cualquier tipo, enfermedad progresiva o muerte debido a la progresión de la enfermedad para los participantes que logran CR, CRI, CRH, CRMRD, MLFS o PR.
Los resultados se informan en días.
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Hasta 32 meses
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Parte 1 y Parte 2: Supervivencia libre de recaída (RFS)
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
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RFS se definió como la hora a partir de la fecha de First CR, CRI, CRH o CRMRD- hasta la fecha de recaída documentada o muerte por cualquier causa.
Los resultados se informan en días.
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Hasta 32 meses
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Parte 1 y Parte 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
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El sistema operativo se definió como el número de días entre el primer estudio de la administración de drogas y la muerte por cualquier causa.
Los resultados se informan en días.
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Hasta 32 meses
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Parte 1 y Parte 2: Supervivencia gratuita para eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
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EFS se definió como la hora desde la fecha de la ingesta de drogas del primer estudio hasta la fecha de recaída documentada, falla del tratamiento o muerte por cualquier causa.
Los resultados se informan en días.
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Hasta 32 meses
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Parte 1 y Parte 2: Tasa de conversión de transfusión
Periodo de tiempo: Hasta 21 meses
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La tasa de conversión de transfusión se definió como el porcentaje de participantes que dependían de la transfusión al inicio pero se convirtieron en transfusión independiente posterior a la base.
Los participantes fueron clasificados como transfusión basal independiente si no había glóbulos rojos (RBC) o transfusiones de plaquetas al inicio; De lo contrario, el participante se consideró dependiente de la transfusión de referencia.
Los participantes fueron clasificados después de la transfusión de la base independiente en el caso de 56 días consecutivos sin ningún RBC o transfusión de plaquetas después de la base; De lo contrario, el participante se consideró dependiente de la transfusión posterior a la base.
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Hasta 21 meses
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Parte 1 y Parte 2: Tasa de mantenimiento de transfusión
Periodo de tiempo: Hasta 21 meses
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La tasa de mantenimiento de la transfusión se definió como el porcentaje de participantes que fueron independientes de la transfusión al inicio y aún se mantuvo para ser transfusión independiente posterior a la base.
Los participantes fueron clasificados como transfusión basal independiente si no hubo RBC o transfusiones de plaquetas al inicio; De lo contrario, el participante se consideró dependiente de la transfusión de referencia.
Los participantes fueron clasificados después de la transfusión de la base independiente en el caso de 56 días consecutivos sin ningún RBC o transfusión de plaquetas después de la base; De lo contrario, el participante se consideró dependiente de la transfusión posterior a la base.
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Hasta 21 meses
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Parte 1 y Parte 2: Tasa de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas (HSCT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 meses
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La tasa alogénica de HSCT se definió como el porcentaje de participantes sometidos a trasplante alogénico de células madre durante el período de estudio de cada participante.
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Hasta 21 meses
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Parte 1 y Parte 2: Porcentaje de participantes con ≥ 50% de reducción de la explosión de la médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
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Se tomaron aspiraciones/biopsias de médula ósea en puntos de tiempo designados para la evaluación de la proporción de explosión leucémica en la médula ósea.
Una reducción en la proporción de la explosión de la médula ósea indica una mayor actividad antiecérea del fármaco del estudio.
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Hasta 20 meses
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Parte 1 y Parte 2: Concentración máxima observada (CMAX) para hombres1703
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14 del ciclo 1 (pre-dosis, hasta 120 horas después de la dosis) (21 días/ciclo)
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Se tomaron muestras de sangre nominales en puntos de tiempo designados para la evaluación de los niveles de concentración de MEN1703 en plasma.
Los resultados se informan como nanogramos/mililitro (ng/ml).
Error estándar no informado, en su lugar, informó el coeficiente aritmético de variación (%CV).
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Día 1 y Día 14 del ciclo 1 (pre-dosis, hasta 120 horas después de la dosis) (21 días/ciclo)
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Parte 1 y Parte 2: Área bajo la curva de concentración versus tiempo de tiempo desde el tiempo cero a la última concentración cuantificable (Auclast) para hombres1703
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 (antes de la dosis, hasta 24 horas después de la dosis) (21 días/ciclo)
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Se tomaron muestras de sangre nominales en puntos de tiempo designados para la evaluación de los niveles de concentración de MEN1703 en plasma.
Auclast se calculó por la regla trapezoidal lineal.
Los resultados se informan en nanogramos/mililitro de horas (h*ng/ml).
Error estándar no informado, en su lugar, el% aritmético de CV informó.
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Día 1 del ciclo 1 (antes de la dosis, hasta 24 horas después de la dosis) (21 días/ciclo)
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Parte 1 y Parte 2: Área bajo la curva de concentración versus tiempo de tiempo de cero a 24 horas (AUC0-24) para hombres1703
Periodo de tiempo: Día 14 del ciclo 1 (antes de la dosis, hasta 120 horas después de la dosis) (21 días/ciclo)
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Se tomaron muestras de sangre nominales en puntos de tiempo designados para la evaluación de los niveles de concentración de MEN1703 en plasma.
AUC0-24 se calculó por la regla trapezoidal lineal.
Los resultados se informan en h*ng/ml.
Error estándar no informado, en su lugar, el% aritmético de CV informó.
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Día 14 del ciclo 1 (antes de la dosis, hasta 120 horas después de la dosis) (21 días/ciclo)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Farhad Ravandi, MD, Department of Leukemia, MDACC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
13 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
13 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLI24-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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