免疫球蛋白 (Ig) 治疗频繁加重的 COPD 门诊患者的可行性和安全性：试点研究 1

COPD 是一种无法治愈的呼吸系统疾病，其特征是肺功能进行性下降、呼吸急促、运动受限、健康状况不佳和死亡率增加。 世界卫生组织将慢性阻塞性肺病 (COPD) 列为全球第三大死因，据估计目前有 6500 万人受其影响。 COPD 是北美入院和再入院的主要原因，每年给我们的卫生系统造成 500 亿美元的损失。

COPD 患者会经历疾病的发作性发作，称为急性加重 (AECOPD)。 AECOPD 的特征是咳嗽加重、呼吸急促、咳痰、虚弱和气流阻塞恶化。 恶化期间还存在高度的全身炎症和免疫系统激活。 随着 COPD 严重程度的增加，恶化的频率也会增加。 然而，复发性加重的一个主要预测因素是有加重史。

COPD 恶化对个体患者和卫生系统具有重大影响。 先前的研究表明，急性加重期患者的生活质量会下降，例如从事日常生活活动的能力、肺功能恶化以及急性加重期期间和之后的死亡风险增加。 恶化事件通常会导致患者寻求紧急医疗救助和入院治疗，从而导致高昂的医疗保健费用。 因 AECOPD 入院史是一年内因 AECOPD 复发而再次入院的最强风险因素。 与无住院史的 COPD 患者（92%；95% CI，90.8% - 93.3%）相比，因 AECOPD 住院也与较低的 3 年生存率（82.1%；95% CI，78.1% - 86.4%）相关前 3 年独立于气流受限的严重程度。 因此，研究集中在预防或减少急性加重频率的方法上，预计会对患者和卫生系统产生积极影响。

不幸的是，COPD 无法治愈，目前还缺乏高效的治疗方法。 当前的 GOLD COPD 指南建议戒烟、运动训练、最大支气管扩张剂治疗以及流感和肺炎球菌疫苗接种，以尝试预防病情恶化。 对于频繁发作的患者，阿奇霉素、N-乙酰半胱氨酸和罗氟司特（一种 PDE-4 抑制剂）的慢性大环内酯类药物治疗均已显示可延长下次发作的时间。 然而，这些疗法仅适度有效，并且患者在接受最大治疗时继续经历恶化。 进一步研究预防和减少病情恶化的新疗法势在必行。 开发新型免疫调节剂作为预防 AECOPD 的辅助疗法已成为一个深入研究的领域。

长期使用类固醇与哮喘患者的低丙种球蛋白血症有关。 与其他肺部疾病患者相比，COPD 患者的免疫球蛋白 G (IgG) 水平较低，与口服类固醇的使用和年龄无关。 然而，尽管基线血清 IgG 正常（数据尚未公布），但仍会反复发作。 静脉内和皮下免疫球蛋白（分别为 IVIG 和 SCIG）是从数千名健康献血者的混合血浆中制备的。 庞大的供体库确保了针对广泛抗原和微生物病原体的抗体特异性多样性。 IVIG 或 SCIG 代表天然抗体 (NAb) 的特权来源，其发生在没有自身免疫性疾病或免疫接种的情况下。 NAb 不仅是针对病原体的免疫防御，而且还具有抗炎和免疫调节活性。 鉴于 COPD 患者的全身和气道炎症活动增强、感染引发加重的倾向以及粘膜或全身免疫力受到抑制，Ig 制剂的抗炎、抗感染和免疫调节作用可能对 COPD 患者有益.

研究人员最近报告了一项回顾性单中心自我间隔分析，对 14 例 AECOPD 患者进行 Ig 治疗作为辅助预防性治疗。 根据 GOLD 标准，一半（8 名患者）至少患有严重的 COPD。 Ig 治疗将中度和重度 AECOPD 从每患者年 4.7 ± 3.1 显着降低到 0.6 ± 1.0。 住院人数从 Ig 治疗开始后一年的 1 人显着减少，前一年为 1 人。 尽管该研究队列中的中位基线 IgG 水平为 5.9 g/L（四分位间距 4.1 - 7.4），并且 36% 的 IgG 低于 5 g/L，但 Ig 治疗在减少中度和重度 AECOPD 方面的临床效果是一致的在所有情况下。 虽然这显示了一些希望，但需要前瞻性对照研究来确定 Ig 治疗是否会对 COPD 恶化的频率产生任何影响。