Proveditelnost a bezpečnost léčby imunoglobulinem (Ig) u ambulantních pacientů s CHOPN s častými exacerbacemi: Pilotní studie 1

CHOPN je nevyléčitelné respirační onemocnění charakterizované progresivním zhoršováním plicních funkcí, dušností, omezením pohybu, špatným zdravotním stavem a zvýšenou mortalitou. Světová zdravotnická organizace uvádí chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) jako třetí hlavní příčinu úmrtí na celém světě a odhady naznačují, že v současnosti postihuje 65 milionů lidí. CHOPN je hlavní příčinou hospitalizace a zpětného přijímání v Severní Americe a stojí náš zdravotní systém 50 miliard dolarů ročně.

U pacientů s CHOPN dochází k epizodickým vzplanutím svého onemocnění, známému jako akutní exacerbace (AECOPD). AECOPD jsou charakterizovány zvýšeným kašlem, dušností, produkcí sputa, slabostí a zhoršující se obstrukcí proudění vzduchu. Existuje také vysoký stupeň systémového zánětu a aktivace imunitního systému během exacerbace. Se zvyšující se závažností CHOPN se zvyšuje i frekvence exacerbací. Hlavním prediktorem opakujících se exacerbací je však anamnéza exacerbací.

Exacerbace CHOPN mají významný dopad na jednotlivého pacienta a zdravotní systém. Předchozí studie ukázaly, že u pacientů s exacerbací dochází ke snížení kvality života, jako je schopnost zapojit se do činností každodenního života, zhoršení funkce plic a zvýšené riziko úmrtnosti během období exacerbace a po ní. Exacerbační příhody často vedou k tomu, že pacient vyhledá akutní lékařskou pomoc a hospitalizaci, což vede k vysokým nákladům na zdravotní péči. Anamnéza přijetí do nemocnice kvůli AECHOPD je nejsilnějším rizikovým faktorem pro opětovné přijetí pro recidivující AECHOPD do jednoho roku. Hospitalizace pro AECHOPD je také spojena s nižším tříletým přežitím (82,1 %; 95% CI, 78,1 % - 86,4 %) ve srovnání s pacienty s CHOPN bez anamnézy hospitalizace (92 %; 95 % CI, 90,8 % - 93,3 %) v předchozí 3 roky nezávisle na závažnosti omezení proudění vzduchu. V důsledku toho se výzkum zaměřil na metody prevence nebo snížení frekvence akutních exacerbací s očekávanými pozitivními dopady na pacienty a zdravotní systém.

Bohužel neexistuje lék na CHOPN a v současné době chybí vysoce účinná terapie. Současná doporučení GOLD COPD doporučují odvykání kouření, cvičební trénink, maximální bronchodilatační terapii a očkování proti chřipce a pneumokokům jako prevence exacerbací. U pacientů s častými exacerbacemi bylo prokázáno, že jak chronická makrolidová terapie azithromycinem, N-acetylcysteinem, tak roflumilastem (inhibitor PDE-4) prodlužuje čas do další exacerbace. Tyto terapie jsou však pouze mírně účinné a pacienti i nadále zažívají exacerbace při maximální terapii. Další výzkum nových terapeutik k prevenci a snížení exacerbací je nezbytný. Vývoj novějších imunomodulačních látek jako adjuvantní terapie k prevenci AECHOPD se stal oblastí intenzivního výzkumu.

Dlouhodobé užívání steroidů je u astmatických pacientů spojeno s hypogamaglobulinémií. Pacienti s CHOPN mají nižší hladiny imunoglobulinu G (IgG) ve srovnání s pacienty s jinými plicními chorobami, nezávisle na užívání perorálních steroidů a věku. K recidivujícím exacerbacím však stále dochází i přes normální výchozí sérové ​​IgG (údaje dosud nebyly publikovány). Intravenózní a subkutánní imunoglobuliny (IVIG a SCIG, v tomto pořadí) se připravují ze spojené plazmy od tisíců zdravých dárců krve. Velký fond dárců zajišťuje rozmanitost protilátkových specifičností vůči širokému spektru antigenů a mikrobiálních patogenů. IVIG nebo SCIG představuje privilegovaný zdroj přirozených protilátek (NAb), které se vyskytují v nepřítomnosti autoimunitního onemocnění nebo imunizace. NAb jsou nejen imunitní obranou proti patogenům, ale mají také protizánětlivé a imunomodulační aktivity. Vzhledem ke zvýšené systémové zánětlivé aktivitě a zánětlivé aktivitě dýchacích cest u pacientů s CHOPN, jejich náchylnosti k exacerbacím vyvolaným infekcí a jejich potlačené slizniční nebo systémové imunitě by protizánětlivé, protiinfekční a imunomodulační účinky Ig přípravků mohly být pro pacienty s CHOPN prospěšné. .

Výzkumníci nedávno ohlásili retrospektivní jednocentrovou samointervalovou analýzu léčby Ig jako doplňkové preventivní léčby AECHOPD u 14 pacientů. Polovina (8 pacientů) měla alespoň těžkou CHOPN podle GOLD kritérií. Léčba Ig významně snížila středně těžkou a těžkou AECHOPD ze 4,7 ± 3,1 na 0,6 ± 1,0 na pacientorok. Počet hospitalizací se výrazně snížil z dvanácti v předchozím roce na jednu v roce po zahájení léčby Ig. I když střední výchozí hladina IgG v této kohortě studie byla 5,9 g/l (interkvartilní rozmezí 4,1 – 7,4) a 36 % mělo IgG méně než 5 g/l, klinický účinek léčby Ig na snížení středně těžké a těžké AECHOPD byl konzistentní ve všech případech. I když to ukazuje určitý slib, jsou nutné prospektivní kontrolované studie, aby se zjistilo, zda by léčba Ig mohla mít nějaký dopad na frekvenci exacerbací CHOPN.