Осуществимость и безопасность лечения иммуноглобулинами (Ig) у амбулаторных больных ХОБЛ с частыми обострениями: пилотное исследование 1

ХОБЛ — неизлечимое респираторное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением функции легких, одышкой, ограничением физических нагрузок, плохим состоянием здоровья и повышенной смертностью. Всемирная организация здравоохранения называет хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) третьей ведущей причиной смерти во всем мире, и, по оценкам, в настоящее время от нее страдают 65 миллионов человек. ХОБЛ является основной причиной госпитализации и повторной госпитализации в Северной Америке и ежегодно обходится нашей системе здравоохранения в 50 миллиардов долларов.

Пациенты с ХОБЛ испытывают эпизодические обострения заболевания, известные как острые обострения (ОХОБЛ). ХОБЛ характеризуется усилением кашля, одышкой, выделением мокроты, слабостью и ухудшением обструкции дыхательных путей. Также отмечается высокая степень системного воспаления и активация иммунной системы во время обострения. По мере увеличения тяжести ХОБЛ увеличивается и частота обострений. Однако основным предиктором повторных обострений является наличие обострений в анамнезе.

Обострения ХОБЛ оказывают значительное влияние на отдельного пациента и систему здравоохранения. Предыдущие исследования показали, что у пациентов с обострениями наблюдается снижение качества жизни, например, способность заниматься повседневной деятельностью, ухудшение функции легких и повышенный риск смертности во время и после периода обострения. Обострения часто заставляют пациента обращаться за неотложной медицинской помощью и госпитализировать, что приводит к высоким затратам на здравоохранение. Госпитализация в связи с обострением ХОБЛ в анамнезе является самым сильным фактором риска повторной госпитализации по поводу рецидива обострения ХОБЛ в течение одного года. Госпитализация по поводу обострения ХОБЛ также связана с более низкой 3-летней выживаемостью (82,1%; 95% ДИ, 78,1–86,4%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ без госпитализации в анамнезе (92%; 95% ДИ, 90,8%–93,3%). предыдущие 3 года, независимо от тяжести ограничения воздушного потока. В результате исследования были сосредоточены на методах предотвращения или снижения частоты острых обострений с ожидаемым положительным воздействием на пациентов и систему здравоохранения.

К сожалению, лекарства от ХОБЛ не существует, и в настоящее время отсутствуют высокоэффективные методы лечения. Текущие рекомендации GOLD COPD рекомендуют прекращение курения, физические упражнения, максимальную бронхорасширяющую терапию, а также вакцинацию против гриппа и пневмококка, чтобы попытаться предотвратить обострения. Было показано, что у пациентов с частыми обострениями хроническая терапия макролидами с азитромицином, N-ацетилцистеином и рофлумиластом (ингибитором ФДЭ-4) увеличивает время до следующего обострения. Однако эти методы лечения лишь умеренно эффективны, и пациенты продолжают испытывать обострения на фоне максимальной терапии. Необходимы дальнейшие исследования новых терапевтических средств для предотвращения и уменьшения обострений. Разработка новых иммуномодулирующих препаратов в качестве адъювантной терапии для профилактики ХОБЛ стала областью интенсивных исследований.

Длительное использование стероидов связано с гипогаммаглобулинемией у пациентов с астмой. Пациенты с ХОБЛ имеют более низкие уровни иммуноглобулина G (IgG) по сравнению с пациентами с другими заболеваниями легких, независимо от приема пероральных стероидов и возраста. Тем не менее, несмотря на нормальный исходный уровень IgG в сыворотке, рецидивирующие обострения все еще случаются (данные еще не опубликованы). Внутривенные и подкожные иммуноглобулины (IVIG и SCIG соответственно) готовят из объединенной плазмы тысяч здоровых доноров крови. Большой донорский пул обеспечивает разнообразие специфичности антител к широкому спектру антигенов и микробных патогенов. IVIG или SCIG представляют собой привилегированный источник естественных антител (NAb), которые появляются в отсутствие аутоиммунного заболевания или иммунизации. NAb являются не только иммунной защитой от патогенов, но также обладают противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Учитывая повышенную системную воспалительную активность и активность дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, их склонность к обострениям, вызванным инфекцией, и их подавленный слизистый или системный иммунитет, противовоспалительное, противоинфекционное и иммуномодулирующее действие препаратов Ig может быть полезным для пациентов с ХОБЛ. .

Исследователи недавно сообщили о ретроспективном анализе индивидуальных интервалов в одном центре лечения Ig в качестве дополнительного профилактического лечения обострения ХОБЛ у 14 пациентов. Половина (8 пациентов) имели как минимум тяжелую форму ХОБЛ по критериям GOLD. Терапия иммуноглобулином значительно снизила среднетяжелую и тяжелую обострение ХОБЛ с 4,7 ± 3,1 до 0,6 ± 1,0 на пациента в год. Количество госпитализаций заметно сократилось с двенадцати в течение года до одной в год после начала лечения Ig. Несмотря на то, что средний исходный уровень IgG в этой когорте исследования составлял 5,9 г/л (межквартильный диапазон 4,1–7,4), а у 36% уровень IgG был ниже 5 г/л, клинический эффект лечения Ig в снижении среднетяжелой и тяжелой обострений ХОБЛ был постоянным. во всех случаях. Хотя это демонстрирует некоторые перспективы, необходимы проспективные контролируемые исследования, чтобы определить, может ли лечение Ig оказывать какое-либо влияние на частоту обострений ХОБЛ.