Haalbaarheid en veiligheid van behandeling met immunoglobuline (Ig) bij COPD-poliklinische patiënten met frequente exacerbaties: pilotstudie 1

COPD is een ongeneeslijke luchtwegaandoening die wordt gekenmerkt door progressieve achteruitgang van de longfunctie, kortademigheid, inspanningsbeperking, slechte gezondheidstoestand en verhoogde mortaliteit. De Wereldgezondheidsorganisatie noemt chronische obstructieve longziekte (COPD) als de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd, en schattingen suggereren dat het momenteel 65 miljoen mensen treft. COPD is een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopname en heropname in Noord-Amerika en kost ons gezondheidssysteem jaarlijks 50 miljard dollar.

Patiënten met COPD ervaren episodische opflakkeringen van hun ziekte, bekend als acute exacerbaties (AECOPD). AECOPD wordt gekenmerkt door verhoogde hoest, kortademigheid, sputumproductie, zwakte en verergering van luchtwegobstructie. Er is ook een hoge mate van systemische ontsteking en activering van het immuunsysteem tijdens de exacerbatie. Naarmate de ernst van COPD toeneemt, neemt ook de frequentie van exacerbaties toe. Een belangrijke voorspeller van terugkerende exacerbaties is echter een voorgeschiedenis van exacerbaties.

COPD-exacerbaties hebben een aanzienlijke impact op de individuele patiënt en het gezondheidssysteem. Eerdere studies hebben aangetoond dat patiënten met exacerbaties een vermindering van de kwaliteit van leven ervaren, zoals het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren, een verslechtering van de longfunctie en een verhoogd risico op overlijden tijdens en na de exacerbatieperiode. Exacerbaties zorgen er vaak voor dat de patiënt acute medische hulp zoekt en wordt opgenomen in het ziekenhuis, wat de hoge kosten voor gezondheidszorg veroorzaakt. Geschiedenis van ziekenhuisopname als gevolg van AECOPD is de sterkste risicofactor voor heropname voor terugkerende AECOPD binnen een jaar. Ziekenhuisopname voor AECOPD wordt ook in verband gebracht met een lagere 3-jaarsoverleving (82,1%; 95% BI, 78,1% - 86,4%) in vergelijking met COPD-patiënten zonder voorgeschiedenis van ziekenhuisopname (92%; 95% BI, 90,8% - 93,3%) in de afgelopen 3 jaar onafhankelijk van de ernst van de luchtstroombeperking. Als gevolg hiervan heeft het onderzoek zich gericht op methoden om de frequentie van acute exacerbaties te voorkomen of te verminderen, met verwachte positieve effecten op patiënten en het gezondheidssysteem.

Helaas is er geen remedie voor COPD en ontbreken momenteel zeer effectieve therapieën. De huidige GOLD COPD-richtlijnen bevelen stoppen met roken, lichaamsbeweging, maximale bronchusverwijdende therapie en griep- en pneumokokkenvaccinaties aan om te proberen exacerbaties te voorkomen. Bij patiënten met frequente exacerbaties is aangetoond dat zowel chronische macrolidetherapie met azitromycine, N-acetylcysteïne als roflumilast (een PDE-4-remmer) de tijd tot de volgende exacerbatie verlengt. Deze therapieën zijn echter slechts matig effectief en patiënten blijven exacerbaties ervaren tijdens maximale therapie. Verder onderzoek naar nieuwe therapieën om exacerbaties te voorkomen en te verminderen is absoluut noodzakelijk. De ontwikkeling van nieuwere immunomodulerende middelen als adjuvante therapie om AECOPD te voorkomen, is een gebied van intensief onderzoek geworden.

Langdurig gebruik van steroïden wordt in verband gebracht met hypogammaglobulinemie bij astmapatiënten. Patiënten met COPD hebben lagere niveaus van immunoglobuline G (IgG) in vergelijking met patiënten met andere longziekten, ongeacht het gebruik van orale steroïden en de leeftijd. Er treden echter nog steeds terugkerende exacerbaties op, ondanks een normaal serum-IgG bij aanvang (gegevens nog niet gepubliceerd). Intraveneuze en subcutane immunoglobulinen (respectievelijk IVIG en SCIG) worden bereid uit gepoold plasma van duizenden gezonde bloeddonoren. De grote donorpool zorgt voor een diversiteit aan antilichaamspecificiteiten tegen een breed spectrum aan antigenen en microbiële pathogenen. IVIG of SCIG vertegenwoordigt een bevoorrechte bron van natuurlijke antilichamen (NAb), die voorkomen bij afwezigheid van auto-immuunziekte of immunisatie. NAb zijn niet alleen een immuunafweer tegen ziekteverwekkers, maar hebben ook ontstekingsremmende en immunomodulerende activiteiten. Gezien de verhoogde systemische en luchtweginflammatoire activiteit bij patiënten met COPD, hun neiging tot door infectie veroorzaakte exacerbaties en hun onderdrukte mucosale of systemische immuniteit, zouden de ontstekingsremmende, infectiewerende en immunomodulerende effecten van Ig-preparaten gunstig kunnen zijn voor patiënten met COPD. .

De onderzoekers rapporteerden onlangs een retrospectieve single-center self-intervalanalyse van Ig-behandeling als aanvullende preventieve behandeling voor AECOPD bij 14 patiënten. De helft (8 patiënten) had op zijn minst ernstige COPD volgens de GOLD-criteria. Ig-behandeling verminderde matige en ernstige AECOPD aanzienlijk van 4,7 ± 3,1 tot 0,6 ± 1,0 per patiëntjaar. Het aantal ziekenhuisopnames was aanzienlijk verminderd van twaalf in het jaar voorafgaand aan één in het jaar na de start van de Ig-behandeling. Hoewel de mediane baseline IgG-spiegel in dit studiecohort 5,9 g/l was (interkwartielbereik 4,1 - 7,4) en 36% een IgG van minder dan 5 g/l had, was het klinische effect van Ig-behandeling bij het verminderen van matige en ernstige AECOPD consistent in alle gevallen. Hoewel dit enige belofte toont, zijn prospectieve gecontroleerde onderzoeken nodig om te bepalen of Ig-behandeling enige invloed kan hebben op de frequentie van COPD-exacerbaties.