Factibilidad y seguridad del tratamiento con inmunoglobulina (Ig) en pacientes ambulatorios con EPOC y exacerbaciones frecuentes: estudio piloto 1

La EPOC es una enfermedad respiratoria incurable caracterizada por una disminución progresiva de la función pulmonar, dificultad para respirar, limitación del ejercicio, estado de salud deficiente y aumento de la mortalidad. La Organización Mundial de la Salud cita la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) como la tercera causa de muerte en todo el mundo, y las estimaciones sugieren que actualmente afecta a 65 millones de personas. La EPOC es una de las principales causas de ingreso y reingreso hospitalario en América del Norte y le cuesta a nuestro sistema de salud 50 mil millones de dólares al año.

Los pacientes con EPOC experimentan brotes episódicos de su enfermedad, conocidos como exacerbaciones agudas (AEPOC). La AEPOC se caracteriza por aumento de la tos, dificultad para respirar, producción de esputo, debilidad y empeoramiento de la obstrucción del flujo de aire. También hay un alto grado de inflamación sistémica y activación del sistema inmunológico durante la exacerbación. A medida que aumenta la gravedad de la EPOC, también aumenta la frecuencia de las exacerbaciones. Sin embargo, un predictor importante de exacerbaciones recurrentes es un historial de exacerbaciones.

Las exacerbaciones de la EPOC tienen un impacto significativo en el paciente individual y en el sistema de salud. Estudios previos han demostrado que los pacientes con exacerbaciones experimentan reducciones en la calidad de vida, como la capacidad para participar en las actividades de la vida diaria, un empeoramiento de la función pulmonar y un mayor riesgo de mortalidad durante y después del período de exacerbación. Los eventos de exacerbación a menudo hacen que el paciente busque atención médica aguda e internación en el hospital, lo que genera altos costos de atención médica. El antecedente de ingreso hospitalario debido a AEPOC es el factor de riesgo más fuerte para el reingreso por AEPOC recurrente dentro de un año. La hospitalización por AEPOC también se asocia con una menor supervivencia a los 3 años (82,1 %; IC 95 %, 78,1 % - 86,4 %) en comparación con los pacientes con EPOC sin antecedentes de hospitalización (92 %; IC 95 %, 90,8 % - 93,3 %) en los 3 años anteriores, independientemente de la gravedad de la limitación del flujo de aire. Como resultado, la investigación se ha centrado en métodos para prevenir o reducir la frecuencia de las exacerbaciones agudas, con impactos positivos esperados en los pacientes y el sistema de salud.

Desafortunadamente, no existe una cura para la EPOC y actualmente se carece de terapias altamente efectivas. Las guías GOLD COPD actuales recomiendan dejar de fumar, entrenamiento físico, terapia broncodilatadora máxima y vacunas contra la influenza y el neumococo para tratar de prevenir las exacerbaciones. En pacientes con exacerbaciones frecuentes, se ha demostrado que la terapia crónica con macrólidos con azitromicina, N-acetilcisteína y roflumilast (un inhibidor de la PDE-4) aumenta el tiempo hasta la siguiente exacerbación. Sin embargo, estas terapias son solo moderadamente efectivas y los pacientes continúan experimentando exacerbaciones mientras reciben la terapia máxima. Es imperativo realizar más investigaciones sobre nuevas terapias para prevenir y reducir las exacerbaciones. El desarrollo de nuevos agentes inmunomoduladores como terapia adyuvante para prevenir la AECOPD se ha convertido en un área de intensa investigación.

El uso prolongado de esteroides se asocia con hipogammaglobulinemia en pacientes asmáticos. Los pacientes con EPOC tienen niveles más bajos de inmunoglobulina G (IgG) en comparación con los pacientes con otras enfermedades pulmonares, independientemente del uso de esteroides orales y la edad. Sin embargo, aún ocurren exacerbaciones recurrentes a pesar de tener una IgG sérica inicial normal (datos aún no publicados). Las inmunoglobulinas intravenosas y subcutáneas (IVIG y SCIG, respectivamente) se preparan a partir de plasma combinado de miles de donantes de sangre sanos. El gran grupo de donantes garantiza una diversidad de especificidades de anticuerpos para un amplio espectro de antígenos y patógenos microbianos. IVIG o SCIG representa una fuente privilegiada de anticuerpos naturales (NAb), que se producen en ausencia de enfermedad autoinmune o inmunización. Los NAb no solo son una defensa inmunitaria contra los patógenos, sino que también tienen actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Dada la mayor actividad inflamatoria sistémica y de las vías respiratorias en pacientes con EPOC, su propensión a las exacerbaciones provocadas por infecciones y su inmunidad sistémica o mucosa suprimida, los efectos antiinflamatorios, antiinfecciosos e inmunomoduladores de las preparaciones de Ig podrían ser beneficiosos para los pacientes con EPOC. .

Los investigadores informaron recientemente de un análisis de autointervalo retrospectivo de un solo centro del tratamiento con Ig como tratamiento preventivo adyuvante para la EAEPOC en 14 pacientes. La mitad (8 pacientes) tenían al menos EPOC grave según los criterios GOLD. El tratamiento con Ig redujo significativamente la AEPOC moderada y grave de 4,7 ± 3,1 a 0,6 ± 1,0 por paciente-año. El número de hospitalizaciones se redujo notablemente de doce en el año anterior a una en el año siguiente al inicio del tratamiento con Ig. Aunque la mediana del nivel inicial de IgG en esta cohorte de estudio fue de 5,9 g/L (rango intercuartílico 4,1 - 7,4), y el 36 % tenía IgG inferior a 5 g/L, el efecto clínico del tratamiento con Ig para reducir la AEPOC moderada y grave fue constante. en todos los casos. Si bien esto demuestra cierta promesa, se requieren estudios prospectivos controlados para determinar si el tratamiento con Ig podría tener algún impacto en la frecuencia de las exacerbaciones de la EPOC.