Wykonalność i bezpieczeństwo leczenia immunoglobulinami (Ig) ambulatoryjnych pacjentów z POChP z częstymi zaostrzeniami: badanie pilotażowe 1

POChP jest nieuleczalną chorobą układu oddechowego charakteryzującą się postępującym pogorszeniem czynności płuc, dusznością, ograniczeniem ruchu, złym stanem zdrowia i zwiększoną śmiertelnością. Światowa Organizacja Zdrowia wymienia przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) jako trzecią najczęstszą przyczynę śmierci na świecie, a szacunki wskazują, że dotyka ona obecnie 65 milionów ludzi. POChP jest główną przyczyną hospitalizacji i readmisji w Ameryce Północnej i kosztuje nasz system opieki zdrowotnej 50 miliardów dolarów rocznie.

Pacjenci z POChP doświadczają epizodycznych zaostrzeń choroby, znanych jako ostre zaostrzenia (AECOPD). AECOPD charakteryzują się nasilonym kaszlem, dusznością, wytwarzaniem plwociny, osłabieniem i nasileniem niedrożności przepływu powietrza. Podczas zaostrzenia występuje również wysoki stopień ogólnoustrojowego stanu zapalnego i aktywacji układu odpornościowego. Wraz ze wzrostem ciężkości POChP wzrasta również częstość zaostrzeń. Jednak głównym predyktorem nawracających zaostrzeń jest historia zaostrzeń.

Zaostrzenia POChP mają istotny wpływ na indywidualnego pacjenta i system opieki zdrowotnej. Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci z zaostrzeniami doświadczają obniżenia jakości życia, takiej jak zdolność do wykonywania codziennych czynności, pogorszenie czynności płuc i zwiększone ryzyko zgonu w okresie zaostrzenia i po nim. Zaostrzenia choroby często powodują, że pacjent wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej i przyjęcia do szpitala, co wiąże się z wysokimi kosztami opieki zdrowotnej. Historia hospitalizacji z powodu AECOPD jest najsilniejszym czynnikiem ryzyka ponownej hospitalizacji z powodu nawracającego AECOPD w ciągu jednego roku. Hospitalizacja z powodu AECOPD wiąże się również z niższym 3-letnim przeżyciem (82,1%; 95% CI, 78,1% - 86,4%) w porównaniu z chorymi na POChP bez historii hospitalizacji (92%; 95% CI, 90,8% - 93,3%) w w ciągu ostatnich 3 lat, niezależnie od ciężkości ograniczenia przepływu powietrza przez drogi oddechowe. W rezultacie badania skupiły się na metodach zapobiegania lub zmniejszania częstości ostrych zaostrzeń, z oczekiwanymi pozytywnymi skutkami dla pacjentów i systemu opieki zdrowotnej.

Niestety, na POChP nie ma lekarstwa, a obecnie brakuje wysoce skutecznych terapii. Aktualne wytyczne GOLD POChP zalecają zaprzestanie palenia tytoniu, ćwiczenia fizyczne, maksymalne leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela oraz szczepienia przeciwko grypie i pneumokokom, aby spróbować zapobiec zaostrzeniom. Wykazano, że u pacjentów z częstymi zaostrzeniami zarówno przewlekła terapia makrolidami z azytromycyną, N-acetylocysteiną, jak i roflumilastem (inhibitor PDE-4) wydłuża czas do następnego zaostrzenia. Jednak te terapie są tylko nieznacznie skuteczne, a pacjenci nadal doświadczają zaostrzeń podczas maksymalnej terapii. Niezbędne są dalsze badania nad nowymi lekami zapobiegającymi i zmniejszającymi zaostrzenia. Rozwój nowszych środków immunomodulujących jako terapii uzupełniającej w zapobieganiu AECOPD stał się obszarem intensywnych badań.

Długotrwałe stosowanie sterydów jest związane z hipogammaglobulinemią u pacjentów z astmą. Pacjenci z POChP mają niższe poziomy immunoglobulin G (IgG) w porównaniu z pacjentami z innymi chorobami płuc, niezależnie od stosowania doustnych sterydów i wieku. Jednak nawracające zaostrzenia nadal występują, pomimo posiadania prawidłowych wyjściowych IgG w surowicy (dane jeszcze nieopublikowane). Dożylne i podskórne immunoglobuliny (odpowiednio IVIG i SCIG) są przygotowywane z połączonego osocza od tysięcy zdrowych dawców krwi. Duża pula dawców zapewnia różnorodność swoistości przeciwciał dla szerokiego spektrum antygenów i drobnoustrojów chorobotwórczych. IVIG lub SCIG stanowi uprzywilejowane źródło naturalnych przeciwciał (NAb), które występują przy braku choroby autoimmunologicznej lub immunizacji. NAb stanowią nie tylko obronę immunologiczną przed patogenami, ale także wykazują działanie przeciwzapalne i immunomodulujące. Ze względu na wzmożoną aktywność ogólnoustrojową i zapalną dróg oddechowych u pacjentów z POChP, ich skłonność do zaostrzeń wywołanych infekcją oraz obniżoną odporność błon śluzowych lub ogólnoustrojową, przeciwzapalne, przeciwzakaźne i immunomodulujące działanie preparatów Ig może być korzystne dla pacjentów z POChP .

Badacze niedawno przedstawili retrospektywną analizę samodzielną leczenia Ig jako wspomagającego leczenia zapobiegawczego AECOPD u 14 pacjentów. Połowa (8 pacjentów) miała co najmniej ciężką POChP według kryteriów GOLD. Leczenie Ig znacznie zmniejszyło umiarkowaną i ciężką AECOPD z 4,7 ± 3,1 do 0,6 ± 1,0 na pacjento-rok. Liczba hospitalizacji znacznie się zmniejszyła z dwunastu w roku poprzedzającym do jednej w roku następującym po rozpoczęciu leczenia Ig. Mimo że mediana wyjściowego poziomu IgG w tej grupie badawczej wynosiła 5,9 g/l (zakres międzykwartylowy 4,1–7,4), a u 36% IgG było mniejsze niż 5 g/l, efekt kliniczny leczenia Ig w zmniejszaniu umiarkowanej i ciężkiej AECOPD był spójny we wszystkich przypadkach. Chociaż jest to obiecujące, wymagane są prospektywne badania kontrolowane w celu ustalenia, czy leczenie Ig może mieć jakikolwiek wpływ na częstość zaostrzeń POChP.