Durchführbarkeit und Sicherheit der Behandlung mit Immunglobulin (Ig) bei ambulanten COPD-Patienten mit häufigen Exazerbationen: Pilotstudie 1

COPD ist eine unheilbare Atemwegserkrankung, die durch fortschreitende Abnahme der Lungenfunktion, Kurzatmigkeit, Einschränkung der körperlichen Betätigung, schlechten Gesundheitszustand und erhöhte Sterblichkeit gekennzeichnet ist. Die Weltgesundheitsorganisation nennt die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) als weltweit dritthäufigste Todesursache, und Schätzungen zufolge sind derzeit 65 Millionen Menschen davon betroffen. COPD ist eine der Hauptursachen für Krankenhauseinweisungen und Wiedereinweisungen in Nordamerika und kostet unser Gesundheitssystem jährlich 50 Milliarden Dollar.

Bei Patienten mit COPD treten episodische Schübe ihrer Erkrankung auf, die als akute Exazerbationen (AECOPD) bekannt sind. AECOPD sind gekennzeichnet durch verstärkten Husten, Kurzatmigkeit, Auswurf, Schwäche und sich verschlechternde Obstruktion des Luftstroms. Es gibt auch ein hohes Maß an systemischer Entzündung und Aktivierung des Immunsystems während der Exazerbation. Mit zunehmendem Schweregrad der COPD nimmt auch die Häufigkeit von Exazerbationen zu. Ein wichtiger Prädiktor für wiederkehrende Exazerbationen ist jedoch eine Vorgeschichte von Exazerbationen.

COPD-Exazerbationen haben erhebliche Auswirkungen auf den einzelnen Patienten und das Gesundheitssystem. Frühere Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Exazerbationen während und nach der Exazerbation eine Einschränkung der Lebensqualität erfahren, wie z. B. die Fähigkeit, sich an Aktivitäten des täglichen Lebens zu beteiligen, eine Verschlechterung der Lungenfunktion und ein erhöhtes Mortalitätsrisiko. Exazerbationsereignisse führen oft dazu, dass der Patient akute ärztliche Hilfe aufsucht und ins Krankenhaus eingeliefert wird, was die hohen Gesundheitskosten antreibt. Eine Krankenhauseinweisung in der Vorgeschichte aufgrund von AECOPD ist der stärkste Risikofaktor für eine Wiederaufnahme bei rezidivierender AECOPD innerhalb eines Jahres. Ein Krankenhausaufenthalt wegen AECOPD ist auch mit einem geringeren 3-Jahres-Überleben (82,1 %; 95 % KI, 78,1 % – 86,4 %) im Vergleich zu COPD-Patienten ohne Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte (92 %; 95 % KI, 90,8 % – 93,3 %) verbunden in den letzten 3 Jahren, unabhängig von der Schwere der Luftstromeinschränkung. Infolgedessen hat sich die Forschung auf Methoden konzentriert, um akute Exazerbationen zu verhindern oder deren Häufigkeit zu verringern, mit erwarteten positiven Auswirkungen auf Patienten und das Gesundheitssystem.

COPD ist leider nicht heilbar und hochwirksame Therapien fehlen derzeit. Die aktuellen GOLD-COPD-Leitlinien empfehlen Raucherentwöhnung, Bewegungstraining, maximale Bronchodilatatortherapie sowie Influenza- und Pneumokokken-Impfungen, um Exazerbationen zu verhindern. Bei Patienten mit häufigen Exazerbationen hat sich gezeigt, dass sowohl eine chronische Makrolidtherapie mit Azithromycin, N-Acetylcystein als auch Roflumilast (ein PDE-4-Hemmer) die Zeit bis zur nächsten Exazerbation verlängert. Diese Therapien sind jedoch nur mäßig wirksam, und die Patienten erleiden während der Maximaltherapie weiterhin Exazerbationen. Weitere Erforschung neuer Therapeutika zur Vorbeugung und Reduzierung von Exazerbationen ist zwingend erforderlich. Die Entwicklung neuerer immunmodulatorischer Wirkstoffe als adjuvante Therapie zur Vorbeugung von AECOPD ist zu einem Bereich intensiver Untersuchungen geworden.

Eine längere Anwendung von Steroiden wird bei Asthmapatienten mit Hypogammaglobulinämie in Verbindung gebracht. Patienten mit COPD haben niedrigere Immunglobulin G (IgG)-Spiegel im Vergleich zu Patienten mit anderen Lungenerkrankungen, unabhängig von der Anwendung oraler Steroide und dem Alter. Rezidivierende Exazerbationen treten jedoch trotz normaler Serum-IgG-Ausgangswerte auf (Daten noch nicht veröffentlicht). Intravenöse und subkutane Immunglobuline (IVIG bzw. SCIG) werden aus gepooltem Plasma von Tausenden von gesunden Blutspendern hergestellt. Der große Spenderpool gewährleistet eine Vielfalt an Antikörperspezifitäten für ein breites Spektrum an Antigenen und mikrobiellen Pathogenen. IVIG oder SCIG stellen eine privilegierte Quelle für natürliche Antikörper (NAb) dar, die ohne Autoimmunerkrankung oder Immunisierung auftreten. NAb dienen nicht nur der Immunabwehr gegen Krankheitserreger, sondern wirken auch entzündungshemmend und immunmodulatorisch. Angesichts der erhöhten systemischen und atemwegsentzündlichen Aktivität bei Patienten mit COPD, ihrer Neigung zu durch Infektionen ausgelösten Exazerbationen und ihrer unterdrückten mukosalen oder systemischen Immunität könnten die entzündungshemmenden, antiinfektiösen und immunmodulatorischen Wirkungen von Ig-Präparaten für Patienten mit COPD von Vorteil sein .

Die Prüfärzte berichteten kürzlich über eine retrospektive Single-Center-Selbstintervallanalyse der Ig-Behandlung als ergänzende vorbeugende Behandlung für AECOPD bei 14 Patienten. Die Hälfte (8 Patienten) hatte mindestens eine schwere COPD nach GOLD-Kriterien. Die Ig-Behandlung reduzierte die mittelschwere und schwere AECOPD signifikant von 4,7 ± 3,1 auf 0,6 ± 1,0 pro Patientenjahr. Die Zahl der Krankenhauseinweisungen wurde von zwölf im Jahr vor Beginn der Ig-Behandlung auf einen im Jahr nach Beginn der Ig-Behandlung deutlich reduziert. Obwohl der mediane Ausgangs-IgG-Spiegel in dieser Studienkohorte 5,9 g/l (Interquartilbereich 4,1–7,4) betrug und 36 % einen IgG-Wert von weniger als 5 g/l aufwiesen, war die klinische Wirkung der Ig-Behandlung bei der Reduzierung der mittelschweren und schweren AECOPD konsistent über alle Fälle. Obwohl dies vielversprechend ist, sind prospektive kontrollierte Studien erforderlich, um festzustellen, ob die Ig-Behandlung einen Einfluss auf die Häufigkeit von COPD-Exazerbationen haben könnte.