Gjennomførbarhet og sikkerhet for immunglobulin (Ig) behandling hos KOLS polikliniske pasienter med hyppige eksaserbasjoner: Pilotstudie 1

KOLS er en uhelbredelig luftveissykdom preget av progressiv nedgang i lungefunksjon, kortpustethet, treningsbegrensning, dårlig helsetilstand og økt dødelighet. Verdens helseorganisasjon siterer kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som den tredje ledende dødsårsaken på verdensbasis, og anslag antyder at den for tiden rammer 65 millioner mennesker. KOLS er en ledende årsak til sykehusinnleggelse og reinnleggelse i Nord-Amerika, og koster helsesystemet vårt 50 milliarder dollar årlig.

Pasienter med KOLS opplever episodiske utbrudd av sykdommen, kjent som akutte eksacerbasjoner (AECOPD). AECOPD er preget av økt hoste, kortpustethet, oppspyttproduksjon, svakhet og forverret luftstrømsobstruksjon. Det er også en høy grad av systemisk betennelse og aktivering av immunsystemet under eksacerbasjonen. Etter hvert som alvorlighetsgraden av KOLS øker, øker også frekvensen av eksaserbasjoner. En viktig prediktor for tilbakevendende eksaserbasjoner er imidlertid en historie med eksacerbasjoner.

Kols-eksaserbasjoner har betydelig innvirkning på den enkelte pasient og helsesystemet. Tidligere studier har vist at pasienter med eksacerbasjoner opplever redusert livskvalitet, som evne til å engasjere seg i dagliglivets aktiviteter, forverret lungefunksjon og økt risiko for dødelighet under og etter eksaserbasjonsperioden. Ekserbasjonshendelser fører ofte til at pasienten søker akutt legehjelp og innleggelse på sykehus, noe som driver de høye helsekostnadene. Historie om sykehusinnleggelse på grunn av AECOPD er den sterkeste risikofaktoren for reinnleggelse for tilbakevendende AECOPD innen ett år. Sykehusinnleggelse for AECOPD er også assosiert med lavere 3-års overlevelse (82,1 %; 95 % KI, 78,1 % - 86,4 %) sammenlignet med KOLS-pasienter uten tidligere sykehusinnleggelse (92 %; 95 % CI, 90,8 % - 93,3 %) i de siste 3 årene uavhengig av alvorlighetsgraden av luftstrømbegrensningen. Som et resultat har forskningen fokusert på metoder for å forebygge eller redusere hyppigheten av akutte eksaserbasjoner, med forventede positive effekter på pasienter og helsesystemet.

Dessverre finnes det ingen kur mot KOLS, og svært effektive terapier mangler for tiden. De gjeldende GULL KOLS-retningslinjene anbefaler røykeslutt, treningstrening, maksimal bronkodilatatorterapi og influensa- og pneumokokkvaksinasjoner for å prøve å forhindre eksaserbasjoner. Hos pasienter med hyppige eksaserbasjoner har både kronisk makrolidbehandling med azitromycin, N-acetylcystein og roflumilast (en PDE-4-hemmer) vist seg å øke tiden til neste eksaserbasjon. Disse terapiene er imidlertid bare beskjedne effektive, og pasienter fortsetter å oppleve eksacerbasjoner mens de er i maksimal terapi. Ytterligere forskning på nye terapier for å forebygge og redusere eksaserbasjoner er avgjørende. Utviklingen av nyere immunmodulerende midler som adjuvant terapi for å forhindre AECOPD har blitt et område for intens etterforskning.

Langvarig steroidbruk er assosiert med hypogammaglobulinemi hos astmatiske pasienter. Pasienter med KOLS har lavere nivåer av immunglobulin G (IgG) sammenlignet med pasienter med andre lungesykdommer, uavhengig av oral steroidbruk og alder. Tilbakevendende eksaserbasjoner forekommer imidlertid fortsatt til tross for normal baseline serum IgG (data ennå ikke publisert). Intravenøse og subkutane immunglobuliner (henholdsvis IVIG og SCIG) fremstilles fra sammenslått plasma fra tusenvis av friske blodgivere. Den store donorpoolen sikrer et mangfold av antistoffspesifisiteter til et bredt spekter av antigener og mikrobielle patogener. IVIG eller SCIG representerer en privilegert kilde til naturlige antistoffer (NAb), som oppstår i fravær av autoimmun sykdom eller immunisering. NAb er ikke bare et immunforsvar mot patogener, men har også antiinflammatoriske og immunmodulerende aktiviteter. Gitt den økte systemiske og luftveisinflammatoriske aktiviteten hos pasienter med KOLS, deres tilbøyelighet til infeksjonsutløste eksaserbasjoner og deres undertrykte slimhinne- eller systemiske immunitet, kan de antiinflammatoriske, anti-infeksjons- og immunmodulerende effektene av Ig-preparater være fordelaktige for pasienter med KOLS .

Etterforskerne rapporterte nylig en retrospektiv enkeltsenter-selvintervallanalyse av Ig-behandling som tilleggsbehandling for AECOPD hos 14 pasienter. Halvparten (8 pasienter) hadde minst alvorlig KOLS etter GOLD-kriterier. Ig-behandling reduserte moderat og alvorlig AECOPD signifikant fra 4,7 ± 3,1 til 0,6 ± 1,0 per pasientår. Antall sykehusinnleggelser ble markant redusert fra tolv året før til én i året etter oppstart av Ig-behandling. Selv om median baseline IgG-nivå i denne studiekohorten var 5,9 g/l (interkvartilt område 4,1 - 7,4), og 36 % hadde IgG mindre enn 5 g/l, var den kliniske effekten av Ig-behandling for å redusere moderat og alvorlig AECOPD konsistent i alle tilfeller. Selv om dette viser noe løfte, kreves prospektive kontrollerte studier for å avgjøre om Ig-behandling kan ha noen innvirkning på frekvensen av KOLS-eksaserbasjoner.