Immunoglobuliinin (Ig) hoidon toteutettavuus ja turvallisuus keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla on usein pahenemisvaiheita: Pilottitutkimus 1

Keuhkoahtaumatauti on parantumaton hengitystiesairaus, jolle on tunnusomaista keuhkojen toiminnan asteittainen heikkeneminen, hengenahdistus, liikuntarajoitukset, huono terveydentila ja lisääntynyt kuolleisuus. Maailman terveysjärjestö mainitsee kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) kolmanneksi yleisimmäksi kuolinsyyksi maailmanlaajuisesti, ja arvioiden mukaan se vaikuttaa tällä hetkellä 65 miljoonaan ihmiseen. Keuhkoahtaumatauti on johtava sairaalahoidon ja takaisinoton syy Pohjois-Amerikassa, ja se maksaa terveydenhuoltojärjestelmällemme 50 miljardia dollaria vuosittain.

Keuhkoahtaumatautipotilaat kokevat sairautensa satunnaisia ​​pahenemisvaiheita, jotka tunnetaan akuuteina pahenemisvaiheina (AECOPD). AECOPD:lle on ominaista lisääntynyt yskä, hengenahdistus, ysköksen eritys, heikkous ja paheneva ilmavirtauksen estyminen. Pahenemisvaiheen aikana esiintyy myös runsaasti systeemistä tulehdusta ja immuunijärjestelmän aktivaatiota. Keuhkoahtaumataudin vakavuuden kasvaessa myös pahenemisvaiheet lisääntyvät. Suurin toistuvien pahenemisvaiheiden ennustaja on kuitenkin pahenemishistoria.

COPD:n pahenemisvaiheilla on merkittävä vaikutus yksittäiseen potilaaseen ja terveydenhuoltojärjestelmään. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että pahenemisvaiheista kärsivien potilaiden elämänlaatu heikkenee, kuten kyky osallistua jokapäiväiseen elämään, keuhkojen toiminta heikkenee ja kuolleisuusriski kasvaa pahenemisjakson aikana ja sen jälkeen. Pahenemistapahtumat saavat potilaan usein hakeutumaan akuuttiin lääkärinhoitoon ja joutumaan sairaalaan, mikä aiheuttaa korkeita terveydenhuoltokustannuksia. AECOPD:n aiheuttamat sairaalahoidot ovat vahvin riskitekijä vuoden sisällä toistuvassa AECOPD:ssä. AECOPD:n vuoksi sairaalahoitoon liittyy myös pienempi 3 vuoden eloonjääminen (82,1 %; 95 % luottamusväli, 78,1 % - 86,4 %) verrattuna keuhkoahtaumatautipotilaisiin, joilla ei ole aiemmin ollut sairaalahoitoa (92 %; 95 % CI, 90,8 % - 93,3 %) viimeiset 3 vuotta ilman virtausrajoituksen vakavuudesta riippumatta. Tämän seurauksena tutkimus on keskittynyt menetelmiin, joilla estetään tai vähennetään akuuttien pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä, millä on odotettavissa positiivisia vaikutuksia potilaisiin ja terveydenhuoltojärjestelmään.

Valitettavasti keuhkoahtaumatautiin ei ole parannuskeinoa, ja tällä hetkellä puuttuu erittäin tehokkaita hoitoja. Nykyiset GOLD COPD -suositukset suosittelevat tupakoinnin lopettamista, harjoittelua, maksimaalista keuhkoputkia laajentavaa hoitoa sekä influenssa- ja pneumokokkirokotuksia pahenemisvaiheiden ehkäisemiseksi. Potilailla, joilla on usein pahenemisvaihe, sekä kroonisen makrolidihoidon atsitromysiinillä, N-asetyylikysteiinillä ja roflumilastilla (PDE-4-estäjä) on osoitettu pidentävän aikaa seuraavaan pahenemiseen. Nämä hoidot ovat kuitenkin vain vaatimattoman tehokkaita, ja potilaat jatkavat pahenemista maksimaalisen hoidon aikana. Uusien hoitomuotojen lisätutkimus pahenemisen ehkäisemiseksi ja vähentämiseksi on välttämätöntä. Uusien immunomoduloivien aineiden kehittämisestä adjuvanttihoitona AECOPD:n ehkäisemiseksi on tullut intensiivisen tutkimuksen ala.

Pitkäaikainen steroidien käyttö liittyy hypogammaglobulinemiaan astmapotilailla. Keuhkoahtaumatautipotilaiden immunoglobuliini G (IgG) -tasot ovat alhaisemmat verrattuna potilaisiin, joilla on muita keuhkosairauksia, riippumatta oraalisten steroidien käytöstä ja iästä. Toistuvia pahenemisvaiheita esiintyy kuitenkin edelleen, vaikka seerumin IgG:n lähtötaso on normaali (tietoja ei vielä julkaistu). Laskimonsisäiset ja ihonalaiset immunoglobuliinit (IVIG ja SCIG, vastaavasti) valmistetaan tuhansien terveiden verenluovuttajien yhdistetystä plasmasta. Suuri luovuttajapooli varmistaa vasta-ainespesifisyyksien monimuotoisuuden laajalle kirjolle antigeenejä ja mikrobipatogeenejä. IVIG tai SCIG edustaa luonnollisten vasta-aineiden (NAb) etuoikeutettua lähdettä, joita esiintyy ilman autoimmuunisairautta tai immunisaatiota. NAb:t eivät ole vain immuunipuolustus patogeenejä vastaan, vaan niillä on myös anti-inflammatorisia ja immunomodulatorisia vaikutuksia. Ottaen huomioon keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden kohonnut systeeminen ja hengitysteiden tulehdusaktiivisuus, heidän taipumusnsa infektion aiheuttamiin pahenemisvaiheisiin ja heikentynyt limakalvon tai systeeminen immuniteetti, Ig-valmisteiden anti-inflammatoriset, infektiota estävät ja immunomoduloivat vaikutukset voivat olla hyödyllisiä keuhkoahtaumatautipotilaille. .

Tutkijat raportoivat äskettäin retrospektiivisen yhden keskuksen omavälianalyysin Ig-hoidosta AECOPD:n ennaltaehkäisevän täydentävänä hoitona 14 potilaalla. Puolella (8 potilasta) oli vähintään vaikea COPD GOLD-kriteerien mukaan. Ig-hoito vähensi merkittävästi kohtalaista ja vaikeaa AECOPD:tä 4,7 ± 3,1:stä 0,6 ± 1,0:aan potilasvuotta kohden. Sairaalahoitojen määrä väheni selvästi edellisen vuoden 12:sta Ig-hoidon aloittamista seuraavana vuonna yhteen. Vaikka tämän tutkimuskohortin IgG-lähtötason mediaani oli 5,9 g/l (kvartiiliväli 4,1 - 7,4) ja 36 %:lla IgG oli alle 5 g/l, Ig-hoidon kliininen vaikutus keskivaikean ja vaikean AECOPD:n vähentämisessä oli johdonmukainen. kaikissa tapauksissa. Vaikka tämä osoittaa jonkin verran lupaavaa, tarvitaan prospektiivisia kontrolloituja tutkimuksia sen määrittämiseksi, voisiko Ig-hoidolla olla vaikutusta keuhkoahtaumatautien pahenemistiheyteen.