Genomförbarhet och säkerhet för behandling med immunglobulin (Ig) hos KOL-polikliniska patienter med frekventa exacerbationer: Pilotstudie 1

KOL är en obotlig luftvägssjukdom som kännetecknas av progressiv försämring av lungfunktion, andnöd, begränsad träning, dåligt hälsotillstånd och ökad dödlighet. Världshälsoorganisationen citerar kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som den tredje vanligaste dödsorsaken i världen, och uppskattningar tyder på att det för närvarande drabbar 65 miljoner människor. KOL är en ledande orsak till sjukhusinläggning och återinläggning i Nordamerika och kostar vårt hälsosystem 50 miljarder dollar årligen.

Patienter med KOL upplever episodiska uppblossningar av sin sjukdom, känd som akuta exacerbationer (AECOPD). AECOPD kännetecknas av ökad hosta, andnöd, sputumproduktion, svaghet och försämrad luftflödeshinder. Det finns också en hög grad av systemisk inflammation och immunsystemaktivering under exacerbationen. När svårighetsgraden av KOL ökar, ökar också frekvensen av exacerbationer. En viktig prediktor för återkommande exacerbationer är dock en historia av exacerbationer.

KOL-exacerbationer har en betydande inverkan på den enskilda patienten och hälsosystemet. Tidigare studier har visat att patienter med exacerbationer upplever försämrad livskvalitet, såsom förmåga att engagera sig i dagliga aktiviteter, försämrad lungfunktion och ökad risk för dödlighet under och efter exacerbationsperioden. Exacerbationshändelser gör ofta att patienten söker akut läkarvård och inläggning på sjukhus, vilket driver de höga sjukvårdskostnaderna. Historik med sjukhusinläggning på grund av AECOPD är den starkaste riskfaktorn för återinläggning för återkommande AECOPD inom ett år. Sjukhusinläggning för AECOPD är också associerad med lägre 3-årsöverlevnad (82,1 %; 95 % CI, 78,1 % - 86,4 %) jämfört med KOL-patienter utan tidigare sjukhusvistelse (92 %; 95 % CI, 90,8 % - 93,3 %) i de senaste 3 åren oberoende av hur allvarlig luftflödesbegränsningen är. Som ett resultat av detta har forskningen fokuserat på metoder för att förebygga eller minska frekvensen av akuta exacerbationer, med förväntade positiva effekter på patienter och hälsosystemet.

Tyvärr finns det inget botemedel mot KOL, och mycket effektiva terapier saknas för närvarande. De nuvarande GULD KOL-riktlinjerna rekommenderar rökavvänjning, träning, maximal bronkdilaterande behandling och vaccinationer mot influensa och pneumokocker för att försöka förhindra exacerbationer. Hos patienter med frekventa exacerbationer har både kronisk makrolidbehandling med azitromycin, N-acetylcystein och roflumilast (en PDE-4-hämmare) visat sig öka tiden till nästa exacerbation. Dessa terapier är dock endast måttligt effektiva och patienterna fortsätter att uppleva exacerbationer under maximal terapi. Ytterligare forskning om nya terapier för att förebygga och minska exacerbationer är absolut nödvändigt. Utvecklingen av nyare immunmodulerande medel som adjuvant terapi för att förhindra AECOPD har blivit ett område för intensiv undersökning.

Långvarig steroidanvändning är associerad med hypogammaglobulinemi hos astmatiska patienter. Patienter med KOL har lägre nivåer av immunglobulin G (IgG) jämfört med patienter med andra lungsjukdomar, oberoende av oral steroidanvändning och ålder. Återkommande exacerbationer förekommer dock trots att man har normal baslinjeserum-IgG (data ännu inte publicerade). Intravenösa och subkutana immunglobuliner (IVIG respektive SCIG) framställs från poolad plasma från tusentals friska blodgivare. Den stora donatorpoolen säkerställer en mångfald av antikroppsspecificiteter mot ett brett spektrum av antigener och mikrobiella patogener. IVIG eller SCIG representerar en privilegierad källa till naturliga antikroppar (NAb), som förekommer i frånvaro av autoimmun sjukdom eller immunisering. NAb är inte bara ett immunförsvar mot patogener utan har också antiinflammatoriska och immunmodulerande aktiviteter. Med tanke på den ökade systemiska och luftvägsinflammatoriska aktiviteten hos patienter med KOL, deras benägenhet att infektionsutlösta exacerbationer och deras undertryckta slemhinne- eller systemiska immunitet, kan de antiinflammatoriska, anti-infektions- och immunmodulerande effekterna av Ig-preparat vara fördelaktiga för patienter med KOL .

Utredarna rapporterade nyligen en retrospektiv självintervallanalys med ett enda center av Ig-behandling som kompletterande förebyggande behandling för AECOPD hos 14 patienter. Hälften (8 patienter) hade åtminstone svår KOL enligt GOLD-kriterier. Ig-behandling reducerade signifikant måttlig och svår AECOPD från 4,7 ± 3,1 till 0,6 ± 1,0 per patientår. Antalet sjukhusinläggningar minskade markant från tolv året innan till en året efter påbörjad Ig-behandling. Även om medianvärdet för baslinje-IgG-nivån i denna studiekohort var 5,9 g/L (interkvartilintervall 4,1 - 7,4), och 36 % hade IgG mindre än 5 g/L, var den kliniska effekten av Ig-behandling för att minska måttlig och svår AECOPD konsekvent i alla fall. Även om detta visar något lovande, krävs prospektiva kontrollerade studier för att avgöra om Ig-behandling kan ha någon inverkan på frekvensen av KOL-exacerbationer.