잦은 악화가 있는 COPD 외래 환자에서 면역글로불린(Ig) 치료의 타당성 및 안전성: 파일럿 연구 1

COPD는 폐 기능의 점진적인 저하, 숨가쁨, 운동 제한, 건강 상태 저하 및 사망률 증가를 특징으로 하는 난치성 호흡기 질환입니다. 세계보건기구(WHO)는 만성폐쇄성폐질환(COPD)을 전 세계적으로 세 번째로 큰 사망 원인으로 꼽았으며 추정에 따르면 현재 6,500만 명이 COPD에 영향을 받고 있습니다. COPD는 북미에서 병원 입원 및 재입원의 주요 원인이며 매년 500억 달러의 의료 시스템 비용을 발생시킵니다.

COPD 환자는 급성 악화(AECOPD)로 알려진 질병의 간헐적 발적을 경험합니다. AECOPD는 기침 증가, 숨가쁨, 가래 생성, 쇠약 및 악화되는 기류 폐색을 특징으로 합니다. 또한 악화되는 동안 고도의 전신 염증 및 면역 체계 활성화가 있습니다. COPD의 중증도가 증가함에 따라 악화 빈도도 증가합니다. 그러나 재발성 악화의 주요 예측인자는 악화 이력입니다.

COPD 악화는 개별 환자와 의료 시스템에 상당한 영향을 미칩니다. 이전 연구에 따르면 악화 환자는 일상 생활 활동에 참여할 수 있는 능력, 폐 기능 악화 및 악화 기간 동안 및 이후에 사망 위험 증가와 같은 삶의 질 저하를 경험하는 것으로 나타났습니다. 악화 사건은 종종 환자가 급성 치료를 받고 병원에 입원하게 하여 높은 의료 비용을 유발합니다. AECOPD로 인한 병원 입원 이력은 재발성 AECOPD로 1년 이내에 재입원하는 가장 강력한 위험 요소입니다. AECOPD에 대한 입원은 입원 이력이 없는 COPD 환자(92%; 95%CI, 90.8% - 93.3%)에 비해 낮은 3년 생존율(82.1%; 95% CI, 78.1% - 86.4%)과 관련이 있습니다. 기류 제한의 심각도와 무관하게 이전 3년. 결과적으로 연구는 환자와 의료 시스템에 긍정적인 영향을 미칠 것으로 예상되는 급성 악화의 빈도를 예방하거나 줄이는 방법에 중점을 두었습니다.

불행히도 COPD에 대한 치료법은 없으며 현재 매우 효과적인 치료법이 부족합니다. 현재 GOLD COPD 가이드라인은 악화를 예방하기 위해 금연, 운동 훈련, 최대 기관지 확장제 요법, 인플루엔자 및 폐렴구균 백신 접종을 권장합니다. 빈번한 악화가 있는 환자에서 아지스로마이신, N-아세틸시스테인 및 로플루밀라스트(PDE-4 억제제)를 사용한 만성 마크로라이드 요법은 모두 다음 악화까지의 시간을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 요법은 약간만 효과적이며 환자는 최대한의 요법을 받는 동안 악화를 계속 경험합니다. 악화를 예방하고 줄이기 위한 새로운 치료법에 대한 추가 연구가 필수적입니다. AECOPD를 예방하기 위한 보조 요법으로서 보다 새로운 면역조절제의 개발은 집중적인 조사의 영역이 되었습니다.

장기간의 스테로이드 사용은 천식 환자의 저감마글로불린혈증과 관련이 있습니다. COPD 환자는 경구 스테로이드 사용 및 연령과 관계없이 다른 폐 질환 환자에 비해 면역글로불린 G(IgG) 수치가 낮습니다. 그러나 기준선 혈청 IgG가 정상임에도 불구하고 재발성 악화가 여전히 발생합니다(데이터는 아직 공개되지 않음). 정맥 및 피하 면역글로불린(각각 IVIG 및 SCIG)은 수천 명의 건강한 헌혈자로부터 얻은 풀링된 혈장에서 준비됩니다. 대규모 기증자 풀은 광범위한 항원 및 미생물 병원체에 대한 다양한 항체 특이성을 보장합니다. IVIG 또는 SCIG는 자가면역 질환이나 면역이 없을 때 발생하는 천연 항체(NAb)의 특혜 공급원을 나타냅니다. NAb는 병원균에 대한 면역 방어일 뿐만 아니라 항염증 및 면역 조절 활동도 합니다. COPD 환자의 전신 및 기도 염증 활동 증가, 감염 유발 악화 경향, 점막 또는 전신 면역 억제를 고려할 때 Ig 제제의 항염증, 항감염 및 면역조절 효과는 COPD 환자에게 유익할 수 있습니다. .

연구자들은 최근 14명의 환자에서 AECOPD에 대한 보조적 예방 치료로서 Ig 치료의 후향적 단일 센터 자가 간격 분석을 보고했습니다. 절반(8명의 환자)은 GOLD 기준에 따라 적어도 중증 COPD를 가졌습니다. Ig 치료는 환자-년당 중등도 및 중증 AECOPD를 4.7 ± 3.1에서 0.6 ± 1.0으로 상당히 감소시켰습니다. 입원 건수는 이전 연도의 12건에서 Ig 치료 시작 다음 해의 한 건으로 현저하게 감소했습니다. 이 연구 코호트에서 기저선 IgG 수준 중앙값이 5.9g/L(사분위수 범위 4.1 - 7.4)이고 36%가 5g/L 미만의 IgG를 가졌음에도 불구하고 중등도 및 중증 AECOPD 감소에 대한 Ig 치료의 임상 효과는 일관적이었습니다. 모든 경우에 걸쳐. 이것은 몇 가지 가능성을 보여주지만, Ig 치료가 COPD 악화의 빈도에 어떤 영향을 미칠 수 있는지를 결정하기 위해서는 전향적 통제 연구가 필요합니다.