Az immunglobulin (Ig) kezelés megvalósíthatósága és biztonságossága gyakori exacerbációval járó COPD járóbetegeknél: 1. kísérleti vizsgálat

A COPD egy gyógyíthatatlan légúti betegség, amelyet a tüdőfunkció progresszív hanyatlása, légszomj, mozgáskorlátozottság, rossz egészségi állapot és megnövekedett halálozás jellemez. Az Egészségügyi Világszervezet szerint a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a harmadik vezető halálok világszerte, és becslések szerint jelenleg 65 millió embert érint. A COPD a kórházi felvételek és visszafogadások vezető oka Észak-Amerikában, és egészségügyi rendszerünknek évente 50 milliárd dollárjába kerül.

A COPD-ben szenvedő betegek betegségük epizodikus fellángolását tapasztalják, amelyet akut exacerbációnak (AECOPD) neveznek. Az AECOPD-t fokozott köhögés, légszomj, köpettermelés, gyengeség és súlyosbodó légáramlási akadály jellemzi. Az exacerbáció során nagyfokú szisztémás gyulladás és immunrendszer-aktiválódás is megfigyelhető. A COPD súlyosságának növekedésével az exacerbációk gyakorisága is nő. Az ismétlődő exacerbációk fő előrejelzője azonban az anamnézisben előforduló exacerbáció.

A COPD exacerbációi jelentős hatással vannak az egyes betegekre és az egészségügyi rendszerre. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az exacerbációban szenvedő betegek életminősége romlik, például a mindennapi életben való részvétel képessége, a tüdőfunkció romlása és a halálozás fokozott kockázata az exacerbációs időszak alatt és után. Az exacerbációs események gyakran arra késztetik a beteget, hogy akut orvosi ellátást és kórházi felvételt kérjenek, ami megnöveli a magas egészségügyi költségeket. Az AECOPD miatti kórházi felvétel a kórtörténetben a legerősebb kockázati tényező az egy éven belül ismétlődő AECOPD esetében. Az AECOPD miatti kórházi kezelés szintén alacsonyabb 3 éves túléléssel jár (82,1%; 95% CI, 78,1% - 86,4%), mint azoknál a COPD-s betegeknél, akiknél nem volt kórházi kezelés (92%; 95% CI, 90,8% - 93,3%) az előző 3 év, függetlenül a légáramlás-korlátozás súlyosságától. Ennek eredményeként a kutatás az akut exacerbációk megelőzésére vagy gyakoriságának csökkentésére szolgáló módszerekre összpontosított, amelyek várhatóan pozitív hatással vannak a betegekre és az egészségügyi rendszerre.

Sajnos a COPD-re nincs gyógymód, és jelenleg hiányoznak a rendkívül hatékony terápiák. A jelenlegi GOLD COPD irányelvek a dohányzás abbahagyását, a testmozgást, a maximális hörgőtágító terápiát, valamint az influenza és pneumococcus elleni védőoltásokat javasolják az exacerbációk megelőzésére. Gyakori exacerbációban szenvedő betegeknél az azitromicinnel, N-acetilciszteinnel és roflumilaszttal (PDE-4 inhibitor) végzett krónikus makrolid-terápia egyaránt növeli a következő exacerbációig eltelt időt. Ezek a terápiák azonban csak mérsékelten hatékonyak, és a betegek továbbra is súlyosbodást tapasztalnak a maximális terápia alatt. Az exacerbációk megelőzésére és csökkentésére szolgáló új terápiák további kutatása elengedhetetlen. Az újabb immunmoduláló szerek kifejlesztése adjuváns terápiaként az AECOPD megelőzésére intenzív vizsgálati területté vált.

A hosszan tartó szteroidhasználat hypogammaglobulinémiával jár asztmás betegeknél. A COPD-s betegek immunglobulin G (IgG) szintje alacsonyabb, mint más tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, függetlenül az orális szteroidhasználattól és az életkortól. Azonban ismétlődő exacerbációk továbbra is előfordulnak annak ellenére, hogy a szérum IgG normál kiindulási értéke van (az adatokat még nem tették közzé). Az intravénás és szubkután immunglobulinokat (IVIG, illetve SCIG) egészséges véradók ezreinek egyesített plazmájából állítják elő. A nagy donorkészlet sokféle antitest-specifitást biztosít az antigének és mikrobiális kórokozók széles spektrumával szemben. Az IVIG vagy SCIG a természetes antitestek (NAb) kiemelt forrása, amelyek autoimmun betegség vagy immunizálás hiányában fordulnak elő. A NAb-k nemcsak immunvédelmet jelentenek a kórokozókkal szemben, hanem gyulladásgátló és immunmoduláló hatásuk is van. Tekintettel a COPD-ben szenvedő betegek fokozott szisztémás és légúti gyulladásos aktivitására, fertőzés által kiváltott exacerbációkra való hajlamára, valamint elnyomott nyálkahártya- vagy szisztémás immunitásukra, az Ig-készítmények gyulladáscsökkentő, fertőzésgátló és immunmoduláló hatása előnyös lehet a COPD-s betegek számára. .

A kutatók a közelmúltban 14 betegnél számoltak be az Ig-kezelés retrospektív egyközpontú önintervallum-elemzéséről, mint az AECOPD kiegészítő megelőző kezeléséről. A betegek fele (8 beteg) legalább súlyos COPD-s volt a GOLD kritériumok szerint. Az Ig-kezelés betegévenkénti 4,7 ± 3,1-ről 0,6 ± 1,0-ra csökkentette a közepesen súlyos és súlyos AECOPD-t. A kórházi ápolások száma jelentősen csökkent az egy évvel korábbi tizenkettőről az Ig-kezelés megkezdését követő egy évre. Annak ellenére, hogy a medián kiindulási IgG szint ebben a vizsgálati kohorszban 5,9 g/l volt (interkvartilis tartomány 4,1-7,4), és 36%-uknál volt kevesebb, mint 5 g/l, az Ig-kezelés klinikai hatása a közepes és súlyos AECOPD csökkentésében következetes volt. minden esetben. Bár ez némi ígéretet mutat, prospektív kontrollált vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy az Ig-kezelésnek lehet-e bármilyen hatása a COPD exacerbációinak gyakoriságára.