Gennemførlighed og sikkerhed ved immunoglobulin (Ig) behandling hos ambulante KOL-patienter med hyppige eksacerbationer: Pilotundersøgelse 1

KOL er en uhelbredelig luftvejssygdom karakteriseret ved progressivt fald i lungefunktion, åndenød, motionsbegrænsning, dårlig helbredstilstand og øget dødelighed. Verdenssundhedsorganisationen nævner kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) som den tredje hyppigste dødsårsag på verdensplan, og skøn tyder på, at den i øjeblikket påvirker 65 millioner mennesker. KOL er en førende årsag til hospitalsindlæggelse og genindlæggelse i Nordamerika og koster vores sundhedssystem 50 milliarder dollars årligt.

Patienter med KOL oplever episodiske opblussen af ​​deres sygdom, kendt som akutte eksacerbationer (AECOPD). AECOPD er kendetegnet ved øget hoste, åndenød, sputumproduktion, svaghed og forværret luftstrømsobstruktion. Der er også en høj grad af systemisk inflammation og aktivering af immunsystemet under eksacerbationen. Efterhånden som sværhedsgraden af ​​KOL stiger, stiger hyppigheden af ​​eksacerbationer også. En vigtig forudsigelse for tilbagevendende eksacerbationer er imidlertid en historie med eksacerbationer.

KOL-eksacerbationer har en væsentlig indflydelse på den enkelte patient og sundhedssystemet. Tidligere undersøgelser har vist, at patienter med eksacerbationer oplever nedsat livskvalitet, såsom evnen til at engagere sig i dagligdagens aktiviteter, en forværring af lungefunktionen og en øget risiko for dødelighed under og efter eksacerbationsperioden. Forværringshændelser får ofte patienten til at søge akut lægehjælp og indlæggelse på hospitalet, hvilket driver de høje sundhedsudgifter. Historie om hospitalsindlæggelse på grund af AECOPD er den stærkeste risikofaktor for genindlæggelse for tilbagevendende AECOPD inden for et år. Hospitalsindlæggelse for AECOPD er også forbundet med lavere 3-års overlevelse (82,1 %; 95 % CI, 78,1 % - 86,4 %) sammenlignet med KOL-patienter uden tidligere hospitalsindlæggelse (92 %; 95 % CI, 90,8 % - 93,3 %) i de foregående 3 år uafhængigt af sværhedsgraden af ​​luftstrømsbegrænsningen. Som følge heraf har forskningen fokuseret på metoder til at forebygge eller reducere hyppigheden af ​​akutte eksacerbationer med forventede positive effekter på patienter og sundhedssystemet.

Desværre er der ingen kur mod KOL, og der mangler i øjeblikket meget effektive behandlinger. De nuværende GULD KOL-retningslinjer anbefaler rygestop, træningstræning, maksimal bronkodilatatorbehandling og influenza- og pneumokokvaccinationer for at forsøge at forhindre eksacerbationer. Hos patienter med hyppige eksacerbationer har både kronisk makrolidbehandling med azithromycin, N-acetylcystein og roflumilast (en PDE-4-hæmmer) vist sig at øge tiden til næste eksacerbation. Disse terapier er dog kun beskedne effektive, og patienter oplever fortsat eksacerbationer, mens de er i maksimal terapi. Yderligere forskning i nye terapier til at forebygge og reducere eksacerbationer er bydende nødvendigt. Udviklingen af ​​nyere immunmodulerende midler som adjuverende terapi for at forhindre AECOPD er blevet et område med intens undersøgelse.

Langvarig steroidbrug er forbundet med hypogammaglobulinæmi hos astmatiske patienter. Patienter med KOL har lavere immunoglobulin G (IgG) niveauer sammenlignet med patienter med andre lungesygdomme, uafhængigt af oral steroidbrug og alder. Tilbagevendende eksacerbationer forekommer dog stadig på trods af normal baseline serum IgG (data endnu ikke offentliggjort). Intravenøse og subkutane immunglobuliner (henholdsvis IVIG og SCIG) fremstilles ud fra poolet plasma fra tusindvis af raske bloddonorer. Den store donorpulje sikrer en mangfoldighed af antistofspecificiteter til et bredt spektrum af antigener og mikrobielle patogener. IVIG eller SCIG repræsenterer en privilegeret kilde til naturlige antistoffer (NAb), som forekommer i fravær af autoimmun sygdom eller immunisering. NAb er ikke kun et immunforsvar mod patogener, men har også antiinflammatoriske og immunmodulerende aktiviteter. I betragtning af den øgede systemiske og luftvejsinflammatoriske aktivitet hos patienter med KOL, deres tilbøjelighed til infektionsudløste eksacerbationer og deres undertrykte slimhinde- eller systemiske immunitet, kan de antiinflammatoriske, anti-infektions- og immunmodulerende virkninger af Ig-præparater være gavnlige for patienter med KOL .

Efterforskerne rapporterede for nylig en retrospektiv enkeltcenter-selvintervalanalyse af Ig-behandling som supplerende forebyggende behandling af AECOPD hos 14 patienter. Halvdelen (8 patienter) havde mindst svær KOL efter GOLD-kriterier. Ig-behandling reducerede moderat og svær AECOPD signifikant fra 4,7 ± 3,1 til 0,6 ± 1,0 pr. patientår. Antallet af indlæggelser blev markant reduceret fra tolv året før til én i året efter påbegyndelse af Ig-behandling. Selvom det gennemsnitlige basislinje-IgG-niveau i denne studiekohorte var 5,9 g/l (interkvartilområde 4,1 - 7,4), og 36 % havde IgG mindre end 5 g/l, var den kliniske effekt af Ig-behandling til at reducere moderat og svær AECOPD konsistent på tværs af alle sager. Selvom dette viser noget løfte, er prospektive kontrollerede undersøgelser nødvendige for at afgøre, om Ig-behandling kan have nogen indflydelse på hyppigheden af ​​KOL-eksacerbationer.