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RGX-314 基因治疗新生血管性 AMD 试验的安全性和耐受性

2023年5月12日 更新者：REGENXBIO Inc.

一项 I/IIa 期、开放标签、多队列、剂量递增研究，以评估 RGX-314 基因治疗在新生血管性 AMD (nAMD) 受试者中的安全性和耐受性

过量的血管内皮生长因子 (VEGF) 在促进新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 的新生血管形成和水肿中起着关键作用。 VEGF 抑制剂（抗 VEGF），包括雷珠单抗（LUCENTIS®，Genentech）和阿柏西普（EYLEA®，Regeneron），已被证明可安全有效地治疗 nAMD，并可改善视力。 然而，抗 VEGF 治疗经常通过玻璃体内注射给药，对患者来说可能是一个很大的负担。 RGX-314 是一种重组腺相关病毒 (AAV) 基因治疗载体，携带可溶性抗 VEGF 蛋白的编码序列。 在对 nAMD 进行 1 次基因治疗后，这种治疗性蛋白质的长期、稳定的递送可能会减轻当前可用疗法的治疗负担，同时保持视力并具有有利的收益：风险状况。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项 I/IIa 期、开放标签、多队列、剂量递增研究旨在评估 RGX-314 基因治疗在先前接受过 nAMD 治疗的受试者中的安全性和耐受性。 将在大约 42 名受试者中研究五种剂量。 符合纳入/排除标准并对初始抗 VEGF 注射有解剖学反应的受试者将接受通过视网膜下给药的单剂量 RGX-314。 RGX-314 使用 AAV8 载体，该载体包含编码单克隆抗体片段的基因，该片段结合并中和 VEGF 活性。 安全性将是 RGX-314 给药后最初 24 周（主要研究期）的主要关注点。 主要研究期结束后，受试者将继续接受评估，直至接受 RGX-314 治疗后 104 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Santa Barbara、California、美国、93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston location

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

46年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥ 50 且 ≤ 89 岁且在研究眼中被诊断为继发于 AMD 的中心凹下 CNV 且接受过玻璃体内抗 VEGF 治疗的患者。
  2. 每个队列中第一位患者的 BCVA ≤20/63 和 ≥20/400（≤63 和 ≥19 早期治疗糖尿病视网膜病变研究 [ETDRS] 字母），随后 BCVA ≤20/40 和 ≥20/400（≤73和≥19 个 ETDRS 字母）对于队列的其余部分。
  3. 抗 VEGF 治疗的需要和反应史。
  4. 试验开始时对抗 VEGF 的反应（在第 1 周由 SD-OCT 评估）
  5. 在研究眼中必须是假晶状体（白内障手术后状态）。
  6. AST/ALT < 2.5 × ULN； TB < 1.5 × ULN； PT < 1.5 × ULN； Hb > 10 g/dL（男性）和 > 9 g/dL（女性）；血小板 > 100 × 10^3/µL； eGFR > 30 毫升/分钟/1.73 米^2
  7. 必须愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书。

排除标准：

  1. 继发于 AMD 以外的任何原因的研究眼中的 CNV 或黄斑水肿。
  2. 任何阻碍研究眼视力提高的病症，例如中央凹中心的纤维化、萎缩或视网膜上皮撕裂。
  3. 研究眼中有活动性视网膜脱离或有视网膜脱离史。
  4. 研究眼中的晚期青光眼。
  5. 筛选前 6 个月内研究眼的玻璃体内治疗史，例如玻璃体内类固醇注射或研究产品，而非抗 VEGF 治疗。
  6. 筛选时研究眼中存在植入物（不包括人工晶状体）。
  7. 过去 6 个月内有心肌梗塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
  8. 尽管进行了最大程度的药物治疗，仍未控制的高血压（收缩压 [BP] >180 mmHg，舒张压 >100 mmHg）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1
3E9 GC (genome copies)/eye of RGX-314 (E表示指数常数)
遗传的：RGX-314
RGX-314 是一种重组腺相关病毒 (AAV) 基因治疗载体，携带可溶性抗 VEGF 蛋白的编码序列
实验性的：队列 2
RGX-314的1E10 GC/眼
遗传的：RGX-314
RGX-314 是一种重组腺相关病毒 (AAV) 基因治疗载体，携带可溶性抗 VEGF 蛋白的编码序列
实验性的：队列 3
RGX-314的6E10 GC/眼
遗传的：RGX-314
RGX-314 是一种重组腺相关病毒 (AAV) 基因治疗载体，携带可溶性抗 VEGF 蛋白的编码序列
实验性的：队列 4
RGX-314的1.6E11 GC/眼
遗传的：RGX-314
RGX-314 是一种重组腺相关病毒 (AAV) 基因治疗载体，携带可溶性抗 VEGF 蛋白的编码序列
实验性的：队列 5
RGX-314的2.5E11 GC/眼
遗传的：RGX-314
RGX-314 是一种重组腺相关病毒 (AAV) 基因治疗载体，携带可溶性抗 VEGF 蛋白的编码序列

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性（患有眼部和非眼部 AE（不良事件）和 SAE（严重不良事件）的参与者）
大体时间：26 周（RGX-314 给药后 24 周）
在 26 周内患有眼部和非眼部 AE 和 SAE 的参与者（RGX-314 给药后 24 周）
26 周（RGX-314 给药后 24 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性（患有眼部和非眼部 AE 和 SAE 的参与者）
大体时间：106 周（RGX-314 给药后 104 周）
患有眼部和非眼部 AE 和 SAE 的参与者
106 周（RGX-314 给药后 104 周）
BCVA 相对于基线的变化（最佳矫正视力）
大体时间：106 周（RGX-314 给药后 104 周）
使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 最佳矫正视力 (BCVA) 字母评分评估研究眼的视觉功能。 分数越高代表视力越好。
106 周（RGX-314 给药后 104 周）
CRT 中相对于基线的变化（中央视网膜厚度）
大体时间：106 周（RGX-314 给药后 104 周）
使用光谱域 OCT（光学相干断层扫描）评估研究眼的视网膜液状态。 数值下降表示液体减少
106 周（RGX-314 给药后 104 周）
补充注射（补充注射的年化率）
大体时间：106 周（RGX-314 给药后 104 周）
施用 RGX-314 后补充抗 VEGF 注射的次数。 每年的注射次数由补充注射的次数除以研究天数中的总随访时间确定，然后年化为每年的比率。 根据研究者的判断，在研究访视时针对疾病恶化的迹象进行注射。
106 周（RGX-314 给药后 104 周）
CNV（脉络膜新生血管）面积相对于基线的平均变化
大体时间：106 周（RGX-314 给药后 104 周）
用彩色眼底照相评估研究眼的脉络膜新生血管区域。 分析由中央阅读中心进行。 值的增加表示 CNV 的增加。
106 周（RGX-314 给药后 104 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

REGENXBIO Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Jeffrey Heier, MD、Ophthalmic Consultants of Boston

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月29日

初级完成 (实际的)

2019年11月24日

研究完成 (实际的)

2021年6月17日

研究注册日期

首次提交

2017年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月22日

首次发布 (实际的)

2017年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月12日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RGX-314-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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