Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RGX-314 génterápia biztonsága és tolerálhatósága neovaszkuláris AMD-próba esetén

2023. május 12. frissítette: REGENXBIO Inc.

Fázis I/IIa, nyílt, több kohorszos, dózis-eszkalációs vizsgálat az RGX-314-gyel végzett génterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére neovaszkuláris AMD-ben (nAMD) szenvedő alanyoknál

A túlzott vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) kulcsszerepet játszik a neovaszkularizáció és az ödéma elősegítésében a neovaszkuláris (nedves) korral összefüggő makuladegenerációban (nAMD). A VEGF-gátlók (anti-VEGF), köztük a ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) és az aflibercept (EYLEA®, Regeneron), biztonságosnak és hatékonynak bizonyultak a nAMD kezelésében, és a látás javulását mutatták be. Az anti-VEGF terápiát azonban gyakran intravitrealis injekció formájában adják be, és ez jelentős terhet jelenthet a betegek számára. Az RGX-314 egy rekombináns adeno-asszociált vírus (AAV) génterápiás vektor, amely egy oldható anti-VEGF fehérjét kódoló szekvenciát hordoz. Ennek a terápiás fehérjének a hosszú távú, stabil bejuttatása az nAMD egyszeri génterápiás kezelését követően potenciálisan csökkentheti a jelenleg elérhető terápiák kezelési terheit, miközben a látást kedvező előny-kockázat profillal fenntartja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az I/IIa fázisú, nyílt, több kohorszos, dózis-eszkalációs vizsgálat célja az RGX-314 génterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése korábban kezelt nAMD-ben szenvedő betegeknél. Öt adagot körülbelül 42 alanyon vizsgálnak meg. Azok az alanyok, akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, és anatómiai választ mutatnak a kezdeti anti VEGF injekcióra, egyetlen adag RGX-314-et kapnak szubretinális beadással. Az RGX-314 olyan AAV8 vektort használ, amely egy monoklonális antitest-fragmentumot kódoló gént tartalmaz, amely kötődik a VEGF-aktivitáshoz és semlegesíti azt. Az RGX-314 beadását követő első 24 hétben (elsődleges vizsgálati időszak) a biztonság lesz az elsődleges szempont. Az elsődleges vizsgálati időszak befejezése után az alanyok értékelése az RGX-314-kezelést követő 104 hétig folytatódik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Egyesült Államok, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston location

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

48 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥ 50 és ≤ 89 éves betegek, akiknél az AMD miatt másodlagos subfovealis CNV-t diagnosztizáltak a vizsgált szemen, akik előzetesen intravitrealis anti-VEGF kezelésben részesültek.
  2. BCVA ≤20/63 és ≥20/400 között (≤63 és ≥19 korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat [ETDRS] betűk) az első betegnél minden kohorszban, majd a BCVA ≤20/40 és ≥20/400 között (≤20/400) és ≥19 ETDRS betű) a kohorsz többi tagja számára.
  3. Az anti-VEGF terápia szükségességének és válaszának története.
  4. Az anti-VEGF-re adott válasz a vizsgálat megkezdésekor (SD-OCT az 1. héten értékelte)
  5. Pseudophakiásnak kell lennie (cataracta műtét utáni állapot) a vizsgált szemen.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dl (férfiak) és > 9 g/dl (nőstények); Vérlemezkék > 100 × 10^3/µl; eGFR > 30 ml/perc/1,73 m^2
  7. Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos, aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására.

Kizárási kritériumok:

  1. CNV vagy makulaödéma a vizsgált szemben, másodlagos az AMD-n kívüli okok miatt.
  2. Bármilyen állapot, amely megakadályozza a látásélesség javulását a vizsgált szemben, pl. fibrózis, sorvadás vagy retina hámszakadása a fovea közepén.
  3. Aktív vagy a kórtörténetben szereplő retinaleválás a vizsgált szemen.
  4. Előrehaladott glaukóma a vizsgált szemen.
  5. A vizsgált szem intravitrealis terápiája, például intravitrealis szteroid injekció vagy vizsgálati készítmény, az anti-VEGF terápia kivételével, a szűrést megelőző 6 hónapban.
  6. Implantátum jelenléte a vizsgált szemben a szűréskor (kivéve az intraokuláris lencsét).
  7. Szívinfarktus, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás rohamok az elmúlt 6 hónapban.
  8. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] >180 Hgmm, diasztolés vérnyomás >100 Hgmm) a maximális orvosi kezelés ellenére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
3E9 GC (genommásolatok) / RGX-314 szeme (E az exponenciális állandót jelenti)
Genetikai: RGX-314
Az RGX-314 egy rekombináns adeno-asszociált vírus (AAV) génterápiás vektor, amely egy oldható anti-VEGF fehérjét kódoló szekvenciát hordoz.
Kísérleti: 2. kohorsz
RGX-314 1E10 GC/szem
Genetikai: RGX-314
Az RGX-314 egy rekombináns adeno-asszociált vírus (AAV) génterápiás vektor, amely egy oldható anti-VEGF fehérjét kódoló szekvenciát hordoz.
Kísérleti: 3. kohorsz
6E10 GC / RGX-314 szeme
Genetikai: RGX-314
Az RGX-314 egy rekombináns adeno-asszociált vírus (AAV) génterápiás vektor, amely egy oldható anti-VEGF fehérjét kódoló szekvenciát hordoz.
Kísérleti: 4. kohorsz
RGX-314 1.6E11 GC/szem
Genetikai: RGX-314
Az RGX-314 egy rekombináns adeno-asszociált vírus (AAV) génterápiás vektor, amely egy oldható anti-VEGF fehérjét kódoló szekvenciát hordoz.
Kísérleti: 5. kohorsz
2.5E11 GC / RGX-314 szem
Genetikai: RGX-314
Az RGX-314 egy rekombináns adeno-asszociált vírus (AAV) génterápiás vektor, amely egy oldható anti-VEGF fehérjét kódoló szekvenciát hordoz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság (szemészeti és nem szemészeti mellékhatásokkal (káros események) és SAE-kkel (súlyos nemkívánatos eseményekkel) rendelkező résztvevők)
Időkeret: 26 hét (24 hét az RGX-314 beadását követően)
Szemészeti és nem okuláris AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők 26 hétig (24 héttel az RGX-314 beadását követően)
26 hét (24 hét az RGX-314 beadását követően)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság (szemészeti és nem szemészeti mellékhatásokkal és SAE-kkel rendelkező résztvevők)
Időkeret: 106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
Szemészeti és nem okuláris AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők
106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
Változás az alapvonalhoz képest a BCVA-ban (legjobb korrigált látásélesség)
Időkeret: 106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
A vizsgált szem látásfunkcióját a korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat (ETDRS) legjobb korrigált látásélesség (BCVA) betűpontszáma alapján értékelték. A magasabb pontszám jobb látást jelent.
106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
Változás az alapvonalhoz képest a CRT-ben (centrális retina vastagság)
Időkeret: 106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
A vizsgált szem retina folyadék állapotát spektrális OCT (optikai koherencia tomográfia) segítségével értékeltük. Az érték csökkenése a folyadék mennyiségének csökkenését jelzi
106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
Kiegészítő injekciók (a kiegészítő injekciók éves aránya)
Időkeret: 106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
Az RGX-314 beadása után adott kiegészítő anti-VEGF injekciók száma. Évenkénti injekciók, amelyeket a kiegészítő injekciók számával határoztak meg, elosztva a vizsgálati napokban mért teljes követési időt, amelyet éves arányra évesítenek. Az injekciókat a betegség súlyosbodásának jelei miatt adták be egy vizsgálati látogatáson, a vizsgáló belátása szerint.
106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a CNV (choroidális neovaszkularizáció) területén
Időkeret: 106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)
A vizsgált szem choroidális neovaszkularizációjának területét színes szemfenéki fényképezéssel értékeltük. Az elemzést a központi olvasóközpont végezte. Az értéknövekedés a CNV növekedését jelenti.
106 hét (104 hét az RGX-314 beadása után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

REGENXBIO Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RGX-314-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a RGX-314

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel