Innocuité et tolérabilité de la thérapie génique RGX-314 pour l'essai sur la DMLA néovasculaire
12 mai 2023 mis à jour par: REGENXBIO Inc.
Une étude de phase I/IIa, ouverte, à cohortes multiples et à doses croissantes pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie génique avec RGX-314 chez des sujets atteints de DMLA néovasculaire (nAMD)
Le facteur de croissance endothélial vasculaire excessif (VEGF) joue un rôle clé dans la promotion de la néovascularisation et de l'œdème dans la dégénérescence maculaire néovasculaire (humide) liée à l'âge (nAMD).
Les inhibiteurs du VEGF (anti-VEGF), y compris le ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) et l'aflibercept (EYLEA®, Regeneron), se sont révélés sûrs et efficaces pour le traitement de la DMLA n et ont démontré une amélioration de la vision.
Cependant, la thérapie anti-VEGF est fréquemment administrée par injection intravitréenne et peut représenter un fardeau important pour les patients.
RGX-314 est un vecteur de thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) recombinant portant une séquence codante pour une protéine anti-VEGF soluble.
L'administration stable et à long terme de cette protéine thérapeutique à la suite d'un traitement de thérapie génique unique pour la nAMD pourrait potentiellement réduire la charge de traitement des thérapies actuellement disponibles tout en maintenant la vision avec un profil bénéfice/risque favorable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase I/IIa, ouverte, à cohortes multiples et à doses croissantes est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie génique RGX-314 chez des sujets atteints de nAMD précédemment traités.
Cinq doses seront étudiées chez environ 42 sujets.
Les sujets qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion et qui ont une réponse anatomique à une injection initiale d'anti-VEGF recevront une dose unique de RGX-314 administrée par voie sous-rétinienne.
RGX-314 utilise un vecteur AAV8 qui contient un gène qui code pour un fragment d'anticorps monoclonal qui se lie à et neutralise l'activité du VEGF.
La sécurité sera l'objectif principal pendant les 24 premières semaines suivant l'administration du RGX-314 (période d'étude principale).
Après la fin de la période d'étude primaire, les sujets continueront d'être évalués jusqu'à 104 semaines après le traitement par le RGX-314.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Santa Barbara, California, États-Unis, 93103
- Santa Barbara Location
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Baltimore Location
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Boston Location
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Nevada
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Reno, Nevada, États-Unis, 89502
- Reno Location
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Philadelphia location 1
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Philadelphia location 2
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Memphis location
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston location
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
46 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥ 50 et ≤ 89 ans avec un diagnostic de NVC sous-fovéale secondaire à la DMLA dans l'œil à l'étude recevant un traitement anti-VEGF intravitréen antérieur.
- MAVC entre ≤20/63 et ≥20/400 (≤63 et ≥19 lettres de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) pour le premier patient de chaque cohorte suivi d'une MAVC entre ≤20/40 et ≥20/400 (≤73 et ≥19 lettres ETDRS) pour le reste de la cohorte.
- Antécédents de besoin et de réponse au traitement anti-VEGF.
- Réponse aux anti-VEGF à l'entrée dans l'essai (évaluée par SD-OCT à la semaine 1)
- Doit être pseudophaque (statut post-chirurgie de la cataracte) dans l'œil de l'étude.
- AST/ALT < 2,5 × LSN ; TB < 1,5 × LSN ; TP < 1,5 × LSN ; Hb > 10 g/dL (hommes) et > 9 g/dL (femmes) ; Plaquettes > 100 × 10^3/µL ; DFGe > 30 mL/min/1,73 m^2
- Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé.
Critère d'exclusion:
- NVC ou œdème maculaire dans l'œil de l'étude secondaire à toute cause autre que la DMLA.
- Toute condition empêchant l'amélioration de l'acuité visuelle dans l'œil étudié, par exemple, fibrose, atrophie ou déchirure épithéliale rétinienne au centre de la fovéa.
- Actif ou antécédents de décollement de la rétine dans l'œil de l'étude.
- Glaucome avancé dans l'œil de l'étude.
- Antécédents de thérapie intravitréenne dans l'œil à l'étude, telle qu'une injection intravitréenne de stéroïdes ou un produit expérimental, autre qu'un traitement anti-VEGF, dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Présence d'un implant dans l'œil de l'étude lors du dépistage (hors lentille intraoculaire).
- Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 180 mmHg, TA diastolique > 100 mmHg) malgré un traitement médical maximal.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
3E9 GC (copies du génome)/œil de RGX-314 (E signifie la constante exponentielle)
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RGX-314 est un vecteur de thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) recombinant portant une séquence codante pour une protéine anti-VEGF soluble
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Expérimental: Cohorte 2
1E10 GC/oeil de RGX-314
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RGX-314 est un vecteur de thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) recombinant portant une séquence codante pour une protéine anti-VEGF soluble
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Expérimental: Cohorte 3
6E10 GC/oeil de RGX-314
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RGX-314 est un vecteur de thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) recombinant portant une séquence codante pour une protéine anti-VEGF soluble
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Expérimental: Cohorte 4
1.6E11 GC/oeil de RGX-314
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RGX-314 est un vecteur de thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) recombinant portant une séquence codante pour une protéine anti-VEGF soluble
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Expérimental: Cohorte 5
2.5E11 GC/oeil de RGX-314
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RGX-314 est un vecteur de thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) recombinant portant une séquence codante pour une protéine anti-VEGF soluble
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité (Participants présentant des EI oculaires et non oculaires (événements indésirables) et des EIG (événements indésirables graves))
Délai: 26 semaines (24 semaines après l'administration du RGX-314)
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Participants présentant des EI et des EIG oculaires et non oculaires pendant 26 semaines (24 semaines après l'administration du RGX-314)
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26 semaines (24 semaines après l'administration du RGX-314)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité (Participants avec EI et EIG oculaires et non oculaires)
Délai: 106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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Participants avec EI et EIG oculaires et non oculaires
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106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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Changement par rapport à la ligne de base en MAVC (meilleure acuité visuelle corrigée)
Délai: 106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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La fonction visuelle de l'œil à l'étude a été évaluée à l'aide du score de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Un score plus élevé représente une meilleure vision.
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106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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Changement par rapport à la ligne de base en CRT (épaisseur centrale de la rétine)
Délai: 106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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L'état du liquide rétinien de l'œil étudié a été évalué à l'aide du domaine spectral OCT (Optical Coherence Tomography).
Une diminution de la valeur indique une diminution du liquide
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106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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Injections supplémentaires (taux annualisé d'injections supplémentaires)
Délai: 106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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Le nombre d'injections supplémentaires d'anti-VEGF administrées après l'administration de RGX-314.
Les injections par an qui ont été déterminées par le nombre d'injections supplémentaires ont divisé le suivi total en jours d'étude qui est annualisé à un taux annuel.
Des injections ont été administrées pour les signes d'aggravation de la maladie lors d'une visite d'étude, à la discrétion de l'investigateur.
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106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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Changement moyen par rapport au départ dans la zone de la NVC (néovascularisation choroïdienne)
Délai: 106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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La zone de néovascularisation choroïdienne de l'œil étudié a été évaluée avec une photographie couleur du fond d'œil.
L'analyse a été effectuée par le centre de lecture central.
Une augmentation de la valeur représente une augmentation de la CNV.
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106 semaines (104 semaines après l'administration du RGX-314)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
24 novembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
17 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2017
Première publication (Réel)
28 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RGX-314-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .