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血管新生型 AMD 試験における RGX-314 遺伝子治療の安全性と忍容性

2023年5月12日 更新者：REGENXBIO Inc.

血管新生型AMD（nAMD）の被験者におけるRGX-314による遺伝子治療の安全性と忍容性を評価するための第I / IIa相、非盲検、複数コホート、用量漸増研究

過剰な血管内皮増殖因子 (VEGF) は、血管新生 (湿性) 加齢黄斑変性症 (nAMD) における血管新生および浮腫の促進に重要な役割を果たします。 ラニビズマブ（LUCENTIS®、Genentech）やアフリベルセプト（EYLEA®、Regeneron）などの VEGF 阻害剤（抗 VEGF）は、nAMD の治療に安全かつ効果的であることが示され、視力の改善が実証されています。 しかし、抗 VEGF 療法は硝子体内注射を介して頻繁に行われ、患者にとって大きな負担となる可能性があります。 RGX-314 は、可溶性抗 VEGF タンパク質のコード配列を持つ組換えアデノ随伴ウイルス (AAV) 遺伝子治療ベクターです。 nAMDの1回の遺伝子治療後のこの治療用タンパク質の長期的で安定した送達は、現在利用可能な治療の負担を軽減し、有利な利点であるリスクプロファイルで視力を維持する可能性があります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 I/IIa 相、非盲検、複数コホート、用量漸増試験は、以前に治療を受けた nAMD の被験者における RGX-314 遺伝子治療の安全性と忍容性を評価するように設計されています。 約42人の被験者で5回の投与が研究されます。 包含/除外基準を満たし、最初の抗VEGF注射に対して解剖学的反応を示す被験者は、網膜下送達によって投与されるRGX-314の単回投与を受けます。 RGX-314 は、VEGF 活性に結合して中和するモノクローナル抗体フラグメントをコードする遺伝子を含む AAV8 ベクターを使用します。 RGX-314投与後の最初の24週間（主要研究期間）は、安全性が主な焦点となります。 一次研究期間の完了後、被験者はRGX-314による治療後104週間まで評価され続けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Santa Barbara、California、アメリカ、93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno、Nevada、アメリカ、89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston location

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

46年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -以前に硝子体内抗VEGF療法を受けている研究眼で、AMDに続発する中心窩下CNVと診断された50歳以上89歳以下の患者。
  2. -各コホートの最初の患者のBCVAが≤20/63から≥20/400（≤63から≥19の早期治療糖尿病網膜症研究[ETDRS]文字）、その後BCVAが≤20/40から≥20/400（≤73コホートの残りの場合。
  3. -抗VEGF療法の必要性と反応の履歴。
  4. 試験登録時の抗 VEGF に対する反応 (1 週目に SD-OCT で評価)
  5. -研究の目で疑似水晶体（白内障手術後の状態）でなければなりません。
  6. AST/ALT < 2.5 × ULN; TB < 1.5 × ULN; PT < 1.5 × ULN; Hb > 10 g/dL (男性) および > 9 g/dL (女性);血小板 > 100 × 10^3/μL; eGFR > 30mL/分/1.73 m^2
  7. -書面による署名入りのインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります。

除外基準:

  1. -AMD以外の原因に続発する研究眼のCNVまたは黄斑浮腫。
  2. -研究眼の視力の改善を妨げる状態、例えば、線維症、萎縮、または中心窩の中心の網膜上皮裂傷。
  3. -研究眼における網膜剥離の活動性または病歴。
  4. -研究眼の進行した緑内障。
  5. -スクリーニング前の6か月間の、抗VEGF療法以外の硝子体内ステロイド注射または治験薬などの研究眼における硝子体内療法の履歴。
  6. -スクリーニング時の研究眼にインプラントが存在する（眼内レンズを除く）。
  7. -過去6か月以内の心筋梗塞、脳血管障害、または一過性脳虚血発作。
  8. 最大限の治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 [BP] > 180 mmHg、拡張期血圧 > 100 mmHg)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1
3E9 GC (ゲノムコピー数)/RGX-314 の眼 (E は指数定数を意味します)
遺伝的：RGX-314
RGX-314 は、可溶性抗 VEGF タンパク質のコード配列を持つ組換えアデノ随伴ウイルス (AAV) 遺伝子治療ベクターです。
実験的：コホート 2
RGX-314 の 1E10 GC/アイ
遺伝的：RGX-314
RGX-314 は、可溶性抗 VEGF タンパク質のコード配列を持つ組換えアデノ随伴ウイルス (AAV) 遺伝子治療ベクターです。
実験的：コホート 3
RGX-314 の 6E10 GC/アイ
遺伝的：RGX-314
RGX-314 は、可溶性抗 VEGF タンパク質のコード配列を持つ組換えアデノ随伴ウイルス (AAV) 遺伝子治療ベクターです。
実験的：コホート 4
RGX-314の1.6E11 GC/アイ
遺伝的：RGX-314
RGX-314 は、可溶性抗 VEGF タンパク質のコード配列を持つ組換えアデノ随伴ウイルス (AAV) 遺伝子治療ベクターです。
実験的：コホート 5
RGX-314の2.5E11 GC/アイ
遺伝的：RGX-314
RGX-314 は、可溶性抗 VEGF タンパク質のコード配列を持つ組換えアデノ随伴ウイルス (AAV) 遺伝子治療ベクターです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性（眼および非眼のAE（有害事象）およびSAE（重篤な有害事象）のある参加者）
時間枠：26週間（RGX-314投与後24週間）
26週間までに眼および非眼のAEおよびSAEを患った参加者（RGX-314投与後24週間）
26週間（RGX-314投与後24週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性（眼および非眼のAEおよびSAEのある参加者）
時間枠：106週間（RGX-314投与後104週間）
眼および非眼のAEおよびSAEを患っている参加者
106週間（RGX-314投与後104週間）
BCVA（最良矯正視力）のベースラインからの変化
時間枠：106週間（RGX-314投与後104週間）
研究対象の眼の視覚機能は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の最良矯正視力 (BCVA) 文字スコアを使用して評価されました。 スコアが高いほど視力が良いことを表します。
106週間（RGX-314投与後104週間）
CRT のベースラインからの変化 (網膜中心部の厚さ)
時間枠：106週間（RGX-314投与後104週間）
研究対象の眼の網膜液の状態は、スペクトル領域 OCT (光コヒーレンス断層撮影) を使用して評価されました。 値の減少は流体の減少を示します
106週間（RGX-314投与後104週間）
追加注射（追加注射の年換算率）
時間枠：106週間（RGX-314投与後104週間）
RGX-314 投与後に行われた追加の抗 VEGF 注射の数。 追加注射の数によって決定された年間注射数を、研究日数中の総追跡調査で割って年間率に換算した。 注射は、研究者の裁量に従って、研究訪問時に疾患の悪化の兆候に対して行われました。
106週間（RGX-314投与後104週間）
CNV（脈絡膜血管新生）領域のベースラインからの平均変化
時間枠：106週間（RGX-314投与後104週間）
研究対象の眼の脈絡膜血管新生の領域をカラー眼底写真で評価した。 分析は中央読書センターによって行われました。 値の増加は CNV の増加を表します。
106週間（RGX-314投与後104週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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REGENXBIO Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Jeffrey Heier, MD、Ophthalmic Consultants of Boston

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月29日

一次修了 (実際)

2019年11月24日

研究の完了 (実際)

2021年6月17日

試験登録日

最初に提出

2017年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月22日

最初の投稿 (実際)

2017年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月12日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RGX-314-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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