Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af RGX-314 genterapi til neovaskulær AMD-forsøg

12. maj 2023 opdateret af: REGENXBIO Inc.

En fase I/IIa, åben-label, multiple kohorte, dosis-eskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​genterapi med RGX-314 hos forsøgspersoner med neovaskulær AMD (nAMD)

Overdreven vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) spiller en nøglerolle i at fremme neovaskularisering og ødem i neovaskulær (våd) aldersrelateret makuladegeneration (nAMD). VEGF-hæmmere (anti-VEGF), herunder ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) og aflibercept (EYLEA®, Regeneron), har vist sig at være sikre og effektive til behandling af nAMD og har vist forbedring i synet. Anti-VEGF-terapi administreres dog hyppigt via intravitreal injektion og kan være en betydelig belastning for patienterne. RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein. Den langsigtede, stabile levering af dette terapeutiske protein efter en 1-gangs genterapibehandling for nAMD kan potentielt reducere behandlingsbyrden af ​​aktuelt tilgængelige terapier og samtidig bevare synet med en gunstig fordel:risiko-profil.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase I/IIa, open-label, multiple kohorte, dosis-eskaleringsstudie er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RGX-314 genterapi hos forsøgspersoner med tidligere behandlet nAMD. Fem doser vil blive undersøgt i ca. 42 forsøgspersoner. Forsøgspersoner, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne og har et anatomisk respons på en initial anti-VEGF-injektion, vil modtage en enkelt dosis RGX-314 administreret ved subretinal levering. RGX-314 bruger en AAV8-vektor, der indeholder et gen, der koder for et monoklonalt antistoffragment, som binder til og neutraliserer VEGF-aktivitet. Sikkerhed vil være det primære fokus i de første 24 uger efter administration af RGX-314 (primær undersøgelsesperiode). Efter afslutning af den primære undersøgelsesperiode vil forsøgspersoner fortsat blive vurderet indtil 104 uger efter behandling med RGX-314.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston location

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

48 år til 87 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥ 50 og ≤ 89 år med en diagnose af subfoveal CNV sekundær til AMD i undersøgelsesøjet, som tidligere fik intravitreal anti-VEGF-behandling.
  2. BCVA mellem ≤20/63 og ≥20/400 (≤63 og ≥19 bogstaver i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) for den første patient i hver kohorte efterfulgt af BCVA mellem ≤20/40 og ≥20/400 (≥20/400) og ≥19 ETDRS-bogstaver) for resten af ​​kohorten.
  3. Historie om behov for og respons på anti-VEGF-terapi.
  4. Respons på anti-VEGF ved start af forsøg (vurderet af SD-OCT i uge 1)
  5. Skal være pseudofatisk (status efter kataraktoperation) i undersøgelsesøjet.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 x ULN; PT < 1,5 x ULN; Hb > 10 g/dL (hanner) og > 9 g/dL (hunner); Blodplader > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Skal være villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. CNV eller makulaødem i undersøgelsesøjet sekundært til andre årsager end AMD.
  2. Enhver tilstand, der forhindrer forbedring af synsstyrken i undersøgelsesøjet, f.eks. fibrose, atrofi eller revne i retinale epitel i midten af ​​fovea.
  3. Aktiv eller historie med nethindeløsning i undersøgelsesøjet.
  4. Avanceret glaukom i undersøgelsesøjet.
  5. Anamnese med intravitreal behandling i undersøgelsesøjet, såsom intravitreal steroidinjektion eller forsøgsprodukt, bortset fra anti-VEGF-terapi, i de 6 måneder før screening.
  6. Tilstedeværelse af et implantat i undersøgelsesøjet ved screening (undtagen intraokulær linse).
  7. Myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
  8. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >180 mmHg, diastolisk blodtryk >100 mmHg) trods maksimal medicinsk behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
3E9 GC (genomkopier)/øje af RGX-314 (E betyder eksponentialkonstanten)
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein
Eksperimentel: Kohorte 2
1E10 GC/øje af RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein
Eksperimentel: Kohorte 3
6E10 GC/øje af RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein
Eksperimentel: Kohorte 4
1.6E11 GC/øje af RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein
Eksperimentel: Kohorte 5
2.5E11 GC/øje af RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er (bivirkninger) og SAE'er (alvorlige bivirkninger))
Tidsramme: 26 uger (24 uger efter administration af RGX-314)
Deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er og SAE'er gennem 26 uger (24 uger efter RGX-314 administration)
26 uger (24 uger efter administration af RGX-314)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er og SAE'er)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er og SAE'er
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Ændring fra baseline i BCVA (bedste korrigerede synsstyrke)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Synsfunktionen af ​​undersøgelsesøjet blev vurderet ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bogstavscore. En højere score repræsenterer bedre syn.
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Ændring fra baseline i CRT (Central Retinal Thickness)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Retinalvæskestatus i undersøgelsesøjet blev evalueret ved anvendelse af spektralt domæne OCT (Optical Coherence Tomography). Et fald i værdi indikerer et fald i væske
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Supplerende injektioner (årlig rate af supplerende injektioner)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Antallet af supplerende anti-VEGF-injektioner givet efter RGX-314 blev administreret. Indsprøjtninger pr. år, som blev bestemt af antallet af supplerende injektioner fordelt på den samlede opfølgning i studiedage, som er årligt opgjort til en årlig rate. Indsprøjtninger blev givet for tegn på forværring af sygdom ved et studiebesøg efter investigatorens skøn.
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i området af CNV (choroidal neovaskularisering)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Området med choroidal neovaskularisering af undersøgelsesøjet blev vurderet med farvefundusfotografering. Analyse blev udført af det centrale læsecenter. En stigning i værdi repræsenterer en stigning i CNV.
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

17. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RGX-314-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RGX-314

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner