신생혈관 AMD 시험을 위한 RGX-314 유전자 요법의 안전성 및 내약성
2023년 5월 12일 업데이트: REGENXBIO Inc.
신생혈관 AMD(nAMD) 피험자에서 RGX-314를 사용한 유전자 요법의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 I/IIa상, 공개 라벨, 다중 코호트, 용량 증량 연구
과도한 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 신생 혈관(습성) 연령 관련 황반 변성(nAMD)에서 신생 혈관 형성 및 부종을 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다.
ranibizumab(LUCENTIS®, Genentech) 및 aflibercept(EYLEA®, Regeneron)를 포함한 VEGF 억제제(항-VEGF)는 nAMD 치료에 안전하고 효과적인 것으로 나타났으며 시력 개선이 입증되었습니다.
그러나, 항-VEGF 요법은 유리체강내 주사를 통해 빈번하게 투여되며 환자에게 상당한 부담이 될 수 있다.
RGX-314는 가용성 항-VEGF 단백질에 대한 코딩 서열을 지닌 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 치료 벡터입니다.
nAMD에 대한 1회 유전자 요법 치료 후 이 치료 단백질의 장기적이고 안정적인 전달은 잠재적으로 현재 이용 가능한 요법의 치료 부담을 줄이면서 유리한 이점:위험 프로필로 시력을 유지할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 I/IIa상, 오픈 라벨, 다중 코호트, 용량 증량 연구는 이전에 nAMD 치료를 받은 피험자에서 RGX-314 유전자 요법의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 설계되었습니다.
약 42명의 피험자에서 5회 용량이 연구될 것입니다.
포함/제외 기준을 충족하고 초기 항 VEGF 주사에 대한 해부학적 반응을 보이는 피험자는 망막하 전달에 의해 투여되는 단일 용량의 RGX-314를 받게 됩니다.
RGX-314는 VEGF 활성에 결합하여 중화시키는 단클론 항체 단편을 암호화하는 유전자를 포함하는 AAV8 벡터를 사용합니다.
RGX-314 투여 후 초기 24주(1차 연구 기간) 동안은 안전성이 주요 초점이 될 것입니다.
1차 연구 기간이 완료된 후 피험자는 RGX-314 치료 후 104주까지 계속해서 평가를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Santa Barbara, California, 미국, 93103
- Santa Barbara Location
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Baltimore Location
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Boston Location
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Nevada
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Reno, Nevada, 미국, 89502
- Reno Location
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Philadelphia location 1
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Philadelphia location 2
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- Memphis location
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston location
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
46년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 이전에 유리체강내 항-VEGF 요법을 받은 연구 안구에서 AMD에 이차적인 황반하 CNV 진단을 받은 ≥ 50 및 ≤ 89세의 환자.
- 각 코호트의 첫 번째 환자에 대한 BCVA ≤20/63 ~ ≥20/400(≤63 ~ ≥19 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구[ETDRS] 편지) 이후 BCVA ≤20/40 ~ ≥20/400(≤73) 및 ≥19 ETDRS 문자) 나머지 코호트에 대해.
- 항-VEGF 요법에 대한 필요 및 반응의 병력.
- 시험 등록 시 항-VEGF에 대한 반응(1주차에 SD-OCT에 의해 평가됨)
- 연구 안구에서 가성수정체(백내장 수술 후 상태)여야 합니다.
- AST/ALT < 2.5 × ULN; 결핵 < 1.5 × ULN; PT < 1.5 × ULN; Hb > 10g/dL(남성) 및 > 9g/dL(여성); 혈소판 > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30mL/분/1.73 m^2
- 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 안구에서 AMD 이외의 임의의 원인에 이차적인 CNV 또는 황반 부종.
- 연구 눈의 시력 개선을 방해하는 임의의 상태, 예를 들어 중심와의 중심에서의 섬유증, 위축 또는 망막 상피 열상.
- 연구 안구에서 망막 박리의 활동성 또는 이력.
- 연구 눈의 고급 녹내장.
- 스크리닝 전 6개월 동안 항-VEGF 요법 이외의 유리체강내 스테로이드 주사 또는 연구 제품과 같은 연구 안구에서의 유리체강내 요법의 이력.
- 스크리닝 시 연구 눈에 임플란트의 존재(안구내 수정체 제외).
- 지난 6개월 이내에 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
- 최대한의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >180 mmHg, 확장기 혈압 >100 mmHg).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
3E9 GC(게놈 카피)/RGX-314의 눈(E는 지수 상수를 의미함)
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RGX-314는 가용성 항-VEGF 단백질에 대한 코딩 서열을 지닌 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 치료 벡터입니다.
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실험적: 코호트 2
1E10 GC/RGX-314의 눈
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RGX-314는 가용성 항-VEGF 단백질에 대한 코딩 서열을 지닌 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 치료 벡터입니다.
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실험적: 코호트 3
6E10 GC/RGX-314의 눈
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RGX-314는 가용성 항-VEGF 단백질에 대한 코딩 서열을 지닌 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 치료 벡터입니다.
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실험적: 코호트 4
1.6E11 GC/RGX-314의 눈
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RGX-314는 가용성 항-VEGF 단백질에 대한 코딩 서열을 지닌 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 치료 벡터입니다.
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실험적: 코호트 5
2.5E11 GC/RGX-314의 눈
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RGX-314는 가용성 항-VEGF 단백질에 대한 코딩 서열을 지닌 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 치료 벡터입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성(눈 및 비안구 AE(부작용) 및 SAE(심각한 부작용)가 있는 참가자)
기간: 26주(RGX-314 투여 후 24주)
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26주 동안(RGX-314 투여 후 24주) 안구 및 비안구 AE 및 SAE가 있는 참가자
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26주(RGX-314 투여 후 24주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성(안구 및 비안구 AE 및 SAE가 있는 참가자)
기간: 106주(RGX-314 투여 후 104주)
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안구 및 비안구 AE 및 SAE가 있는 참가자
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106주(RGX-314 투여 후 104주)
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BCVA의 기준선에서 변경(최상의 교정 시력)
기간: 106주(RGX-314 투여 후 104주)
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연구 눈의 시각 기능은 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) BCVA(Best Corrected Visual Acuity) 문자 점수를 사용하여 평가되었습니다.
점수가 높을수록 더 나은 시력을 나타냅니다.
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106주(RGX-314 투여 후 104주)
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CRT의 기준선에서 변경(중앙 망막 두께)
기간: 106주(RGX-314 투여 후 104주)
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연구 안구의 망막액 상태는 스펙트럼 도메인 OCT(Optical Coherence Tomography)를 사용하여 평가되었습니다.
값의 감소는 유체의 감소를 나타냅니다.
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106주(RGX-314 투여 후 104주)
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보충 주사(보충 주사의 연간 비율)
기간: 106주(RGX-314 투여 후 104주)
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RGX-314를 투여한 후 추가 항-VEGF 주사 횟수.
연간 비율로 연간 환산한 연구 일수에서 전체 후속 조치를 나눈 보충 주사의 수에 의해 결정된 연간 주사.
연구자의 재량에 따라 연구 방문 시 질병 악화의 징후에 대해 주사가 제공되었습니다.
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106주(RGX-314 투여 후 104주)
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기준선에서 CNV 영역의 평균 변화(맥락막 혈관신생)
기간: 106주(RGX-314 투여 후 104주)
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연구 안구의 맥락막 혈관신생 영역을 색상 안저 사진으로 평가했습니다.
분석은 중앙 독서 센터에서 수행되었습니다.
값의 증가는 CNV의 증가를 나타냅니다.
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106주(RGX-314 투여 후 104주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 29일
기본 완료 (실제)
2019년 11월 24일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 22일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
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RGX-314에 대한 임상 시험
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AbbVie완전한
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AbbVieREGENXBIO Inc.모집하지 않고 적극적으로당뇨병성 망막병증(DR) | 중심 관련 당뇨병 성 황반 부종 (CI-DME)미국
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Sierra Eye AssociatesREGENXBIO Inc.모병
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AbbVieREGENXBIO Inc.모병CNV | AMD | nAMD | 습성 연령 관련 황반 변성 | wAMD | 젖은AMD미국, 일본, 독일, 캐나다, 프랑스, 헝가리, 이탈리아, 푸에르토 리코, 스페인, 영국
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AbbVieREGENXBIO Inc.모집하지 않고 적극적으로
-
AbbVieREGENXBIO Inc.모집하지 않고 적극적으로맥락막 혈관신생 | 신생 혈관 연령 관련 황반 변성 | CNV | AMD | nAMD | 습식 AMD | 습성 연령 관련 황반 변성 | wAMD | 신 혈관 AMD미국