Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og tolerabilitet av RGX-314 genterapi for neovaskulær AMD-prøve

12. mai 2023 oppdatert av: REGENXBIO Inc.

En fase I/IIa, åpen, flerkohort, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til genterapi med RGX-314 hos pasienter med neovaskulær AMD (nAMD)

Overdreven vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) spiller en nøkkelrolle i å fremme neovaskularisering og ødem ved neovaskulær (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD). VEGF-hemmere (anti-VEGF), inkludert ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) og aflibercept (EYLEA®, Regeneron), har vist seg å være trygge og effektive for behandling av nAMD og har vist forbedring i synet. Imidlertid administreres anti-VEGF-terapi ofte via intravitreal injeksjon og kan være en betydelig belastning for pasientene. RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein. Den langsiktige, stabile leveringen av dette terapeutiske proteinet etter en 1 gangs genterapibehandling for nAMD kan potensielt redusere behandlingsbyrden til tilgjengelige terapier samtidig som synet opprettholdes med en gunstig fordel:risikoprofil.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase I/IIa, åpne, multiple kohort, dose-eskaleringsstudien er designet for å evaluere sikkerheten og toleransen til RGX-314 genterapi hos personer med tidligere behandlet nAMD. Fem doser vil bli studert i omtrent 42 forsøkspersoner. Forsøkspersoner som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene og har en anatomisk respons på en initial anti-VEGF-injeksjon vil få en enkeltdose RGX-314 administrert ved subretinal levering. RGX-314 bruker en AAV8-vektor som inneholder et gen som koder for et monoklonalt antistofffragment som binder seg til og nøytraliserer VEGF-aktivitet. Sikkerhet vil være hovedfokus de første 24 ukene etter RGX-314-administrasjon (primær studieperiode). Etter fullføring av primærstudieperioden vil forsøkspersonene fortsette å bli vurdert inntil 104 uker etter behandling med RGX-314.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston location

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

46 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter ≥ 50 og ≤ 89 år med diagnosen subfoveal CNV sekundært til AMD i studieøyet som tidligere fikk intravitreal anti-VEGF-behandling.
  2. BCVA mellom ≤20/63 og ≥20/400 (≤63 og ≥19 bokstaver i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) for den første pasienten i hver kohort etterfulgt av BCVA mellom ≤20/40 og ≥20/400 (≥20/730 og ≥19 ETDRS-bokstaver) for resten av kohorten.
  3. Historie om behov for og respons på anti-VEGF-terapi.
  4. Respons på anti-VEGF ved prøvestart (vurdert av SD-OCT ved uke 1)
  5. Må være pseudofak (status etter kataraktkirurgi) i studieøyet.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dL (hanner) og > 9 g/dL (hunn); Blodplater > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Må være villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. CNV eller makulaødem i studieøyet sekundært til andre årsaker enn AMD.
  2. Enhver tilstand som forhindrer forbedring av synsskarphet i studieøyet, f.eks. fibrose, atrofi eller rive i netthinnens epitel i midten av fovea.
  3. Aktiv eller historie med netthinneløsning i studieøyet.
  4. Avansert glaukom i studieøyet.
  5. Anamnese med intravitreal terapi i studieøyet, slik som intravitreal steroidinjeksjon eller undersøkelsesprodukt, annet enn anti-VEGF-terapi, i de 6 månedene før screening.
  6. Tilstedeværelse av et implantat i studieøyet ved screening (unntatt intraokulær linse).
  7. Hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
  8. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >180 mmHg, diastolisk blodtrykk >100 mmHg) til tross for maksimal medisinsk behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
3E9 GC (genomkopier)/øye av RGX-314 (E betyr eksponentiell konstant)
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein
Eksperimentell: Kohort 2
1E10 GC/øye av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein
Eksperimentell: Kohort 3
6E10 GC/øye av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein
Eksperimentell: Kohort 4
1.6E11 GC/øye av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein
Eksperimentell: Kohort 5
2.5E11 GC/øye av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (deltakere med okulære og ikke-okulære bivirkninger (bivirkninger) og SAE (alvorlige bivirkninger))
Tidsramme: 26 uker (24 uker etter administrering av RGX-314)
Deltakere med okulære og ikke-okulære AE og SAE gjennom 26 uker (24 uker etter RGX-314 administrering)
26 uker (24 uker etter administrering av RGX-314)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (deltakere med okulær og ikke-okulær bivirkning og SAE)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Deltakere med okulære og ikke-okulære AE og SAE
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Endring fra baseline i BCVA (Best Corrected Visual Acuity)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Synsfunksjonen til undersøkelsesøyet ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavscore. En høyere poengsum representerer bedre syn.
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Endring fra baseline i CRT (sentral retinal tykkelse)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Netthinnevæskestatusen til studieøyet ble evaluert ved bruk av spektraldomene OCT (Optical Coherence Tomography). En reduksjon i verdi indikerer en reduksjon i væske
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Supplerende injeksjoner (årlig rate av supplerende injeksjoner)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Antall supplerende anti-VEGF-injeksjoner gitt etter RGX-314 ble administrert. Injeksjoner per år som ble bestemt av antall supplerende injeksjoner fordelt på total oppfølging i studiedager som er annualisert til en årlig rate. Injeksjoner ble gitt for tegn på forverring av sykdom ved et studiebesøk, etter etterforskerens skjønn.
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i området av CNV (koroidal neovaskularisering)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Området med koroidal neovaskularisering av studieøyet ble vurdert med fargefundusfotografering. Analyse ble utført av sentralt lesesenter. En økning i verdi representerer en økning i CNV.
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

17. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RGX-314-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere