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Sicurezza e tollerabilità della terapia genica RGX-314 per la sperimentazione sull'AMD neovascolare

12 maggio 2023 aggiornato da: REGENXBIO Inc.

Uno studio di fase I/IIa, in aperto, a più coorti, con aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia genica con RGX-314 in soggetti con AMD neovascolare (nAMD)

L'eccessivo fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) svolge un ruolo chiave nella promozione della neovascolarizzazione e dell'edema nella degenerazione maculare neovascolare (umida) correlata all'età (nAMD). Gli inibitori VEGF (anti-VEGF), tra cui ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) e aflibercept (EYLEA®, Regeneron), si sono dimostrati sicuri ed efficaci per il trattamento della nAMD e hanno dimostrato un miglioramento della vista. Tuttavia, la terapia anti-VEGF viene somministrata frequentemente tramite iniezione intravitreale e può rappresentare un onere significativo per i pazienti. RGX-314 è un vettore di terapia genica del virus adeno-associato (AAV) ricombinante che trasporta una sequenza codificante per una proteina anti-VEGF solubile. La consegna stabile a lungo termine di questa proteina terapeutica dopo un trattamento di terapia genica una tantum per nAMD potrebbe potenzialmente ridurre l'onere del trattamento delle terapie attualmente disponibili mantenendo la vista con un vantaggio favorevole: profilo di rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase I/IIa, in aperto, a più coorti, con aumento della dose è progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia genica RGX-314 in soggetti con nAMD precedentemente trattata. Cinque dosi saranno studiate in circa 42 soggetti. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione e hanno una risposta anatomica a un'iniziale iniezione anti VEGF riceveranno una singola dose di RGX-314 somministrata mediante somministrazione sottoretinica. RGX-314 utilizza un vettore AAV8 che contiene un gene che codifica per un frammento di anticorpo monoclonale che si lega e neutralizza l'attività del VEGF. La sicurezza sarà l'obiettivo principale per le prime 24 settimane dopo la somministrazione di RGX-314 (periodo di studio primario). Dopo il completamento del periodo di studio primario, i soggetti continueranno a essere valutati fino a 104 settimane dopo il trattamento con RGX-314.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston location

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 46 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età ≥ 50 e ≤ 89 anni con diagnosi di CNV subfoveale secondaria ad AMD nell'occhio dello studio che hanno ricevuto una precedente terapia intravitreale anti-VEGF.
  2. BCVA tra ≤20/63 e ≥20/400 (≤63 e ≥19 lettere Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) per il primo paziente in ogni coorte seguito da BCVA tra ≤20/40 e ≥20/400 (≤73 e ≥19 lettere ETDRS) per il resto della coorte.
  3. Storia della necessità e della risposta alla terapia anti-VEGF.
  4. Risposta all'anti-VEGF all'ingresso nello studio (valutata da SD-OCT alla settimana 1)
  5. Deve essere pseudofachico (stato post intervento di cataratta) nell'occhio dello studio.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; tubercolosi < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dL (maschi) e > 9 g/dL (femmine); Piastrine > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Deve essere disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

  1. CNV o edema maculare nell'occhio dello studio secondario a cause diverse dall'AMD.
  2. Qualsiasi condizione che impedisca il miglioramento dell'acuità visiva nell'occhio dello studio, ad es. Fibrosi, atrofia o lacerazione dell'epitelio retinico al centro della fovea.
  3. Attivo o storia di distacco di retina nell'occhio dello studio.
  4. Glaucoma avanzato nell'occhio dello studio.
  5. Storia di terapia intravitreale nell'occhio dello studio, come iniezione intravitreale di steroidi o prodotto sperimentale, diverso dalla terapia anti-VEGF, nei 6 mesi precedenti lo screening.
  6. Presenza di un impianto nell'occhio dello studio allo screening (escluse le lenti intraoculari).
  7. Infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
  8. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] >180 mmHg, pressione diastolica >100 mmHg) nonostante il massimo trattamento medico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
3E9 GC (copie del genoma)/occhio di RGX-314 (E indica la costante esponenziale)
Genetico: RGX-314
RGX-314 è un vettore di terapia genica del virus adeno-associato (AAV) ricombinante che trasporta una sequenza codificante per una proteina anti-VEGF solubile
Sperimentale: Coorte 2
1E10 GC/occhio di RGX-314
Genetico: RGX-314
RGX-314 è un vettore di terapia genica del virus adeno-associato (AAV) ricombinante che trasporta una sequenza codificante per una proteina anti-VEGF solubile
Sperimentale: Coorte 3
6E10 GC/occhio di RGX-314
Genetico: RGX-314
RGX-314 è un vettore di terapia genica del virus adeno-associato (AAV) ricombinante che trasporta una sequenza codificante per una proteina anti-VEGF solubile
Sperimentale: Coorte 4
1.6E11 GC/occhio di RGX-314
Genetico: RGX-314
RGX-314 è un vettore di terapia genica del virus adeno-associato (AAV) ricombinante che trasporta una sequenza codificante per una proteina anti-VEGF solubile
Sperimentale: Coorte 5
2.5E11 GC/occhio di RGX-314
Genetico: RGX-314
RGX-314 è un vettore di terapia genica del virus adeno-associato (AAV) ricombinante che trasporta una sequenza codificante per una proteina anti-VEGF solubile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza (Partecipanti con eventi avversi oculari e non oculari (eventi avversi) e SAE (eventi avversi gravi))
Lasso di tempo: 26 settimane (24 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
Partecipanti con AE e SAE oculari e non oculari per 26 settimane (24 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
26 settimane (24 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza (Partecipanti con AE e SAE oculari e non oculari)
Lasso di tempo: 106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
Partecipanti con eventi avversi e SAE oculari e non oculari
106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
Variazione rispetto al basale in BCVA (miglior acuità visiva corretta)
Lasso di tempo: 106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
La funzione visiva dell'occhio dello studio è stata valutata utilizzando il punteggio della lettera Best Corrected Visual Acuity (BCVA) dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Un punteggio più alto rappresenta una visione migliore.
106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
Variazione rispetto al basale nella CRT (spessore retinico centrale)
Lasso di tempo: 106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
Lo stato del fluido retinico dell'occhio dello studio è stato valutato utilizzando l'OCT del dominio spettrale (tomografia a coerenza ottica). Una diminuzione del valore indica una diminuzione del fluido
106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
Iniezioni supplementari (tasso annuo di iniezioni supplementari)
Lasso di tempo: 106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
Il numero di iniezioni supplementari di anti-VEGF somministrate dopo la somministrazione di RGX-314. Iniezioni all'anno che sono state determinate dal numero di iniezioni supplementari diviso il follow-up totale in giorni di studio che è annualizzato a un tasso annuo. Le iniezioni sono state somministrate per segni di peggioramento della malattia durante una visita di studio, a discrezione dello sperimentatore.
106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
Variazione media rispetto al basale nell'area della CNV (neovascolarizzazione coroidale)
Lasso di tempo: 106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)
L'area di neovascolarizzazione coroidale dell'occhio dello studio è stata valutata con la fotografia del fondo oculare a colori. L'analisi è stata eseguita dal centro di lettura centrale. Un aumento di valore rappresenta un aumento del CNV.
106 settimane (104 settimane dopo la somministrazione di RGX-314)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

24 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

17 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RGX-314-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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