Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RGX-314-geeniterapian turvallisuus ja siedettävyys uudissuonitaudin AMD-tutkimuksessa

perjantai 12. toukokuuta 2023 päivittänyt: REGENXBIO Inc.

Vaihe I/IIa, avoin, usean kohortin, annoskorotustutkimus RGX-314:n geeniterapian turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on neovaskulaarinen AMD (nAMD)

Liiallisella verisuonten endoteelikasvutekijällä (VEGF) on keskeinen rooli uudissuonittumisen ja turvotuksen edistämisessä uudissuonien (märkä) ikääntymiseen liittyvässä silmänpohjan rappeumassa (nAMD). VEGF-estäjien (anti-VEGF), mukaan lukien ranibitsumabi (LUCENTIS®, Genentech) ja aflibersepti (EYLEA®, Regeneron), on osoitettu olevan turvallisia ja tehokkaita nAMD:n hoidossa ja niiden on osoitettu parantavan näkökykyä. Anti-VEGF-hoitoa annetaan kuitenkin usein lasiaisensisäisenä injektiona, ja se voi olla merkittävä taakka potilaille. RGX-314 on rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapiavektori, joka sisältää liukoista anti-VEGF-proteiinia koodaavan sekvenssin. Tämän terapeuttisen proteiinin pitkäaikainen, vakaa annostelu nAMD:n 1-kertaisen geeniterapiahoidon jälkeen voisi mahdollisesti vähentää tällä hetkellä saatavilla olevien hoitojen hoitotaakkaa säilyttäen samalla näön suotuisalla hyöty-riskiprofiililla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaihe I/IIa, avoin, usean kohortin, annoskorotustutkimus on suunniteltu arvioimaan RGX-314-geeniterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on aiemmin hoidettu nAMD. Viisi annosta tutkitaan noin 42 henkilöllä. Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja joilla on anatominen vaste ensimmäiseen anti-VEGF-injektioon, saavat yhden annoksen RGX-314:ää verkkokalvon alle. RGX-314 käyttää AAV8-vektoria, joka sisältää geenin, joka koodaa monoklonaalista vasta-ainefragmenttia, joka sitoutuu VEGF-aktiivisuuteen ja neutralisoi sen. Turvallisuus on ensisijainen painopiste ensimmäisten 24 viikon aikana RGX-314:n annon jälkeen (ensisijainen tutkimusjakso). Ensisijaisen tutkimusjakson päätyttyä koehenkilöiden arviointia jatketaan 104 viikkoa RGX-314-hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston location

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

48 vuotta - 87 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥ 50 ja ≤ 89-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu AMD:n sekundaarinen subfoveaalinen CNV tutkimussilmässä, jotka saivat aiempaa intravitreaalista anti-VEGF-hoitoa.
  2. BCVA välillä ≤20/63 ja ≥20/400 (≤63 ja ≥19 varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen [ETDRS] kirjainta) kunkin kohortin ensimmäiselle potilaalle, jota seurasi BCVA välillä ≤20/40 ja ≥20/400 (≤20/400) ja ≥19 ETDRS-kirjainta) muulle kohortille.
  3. Aiempi anti-VEGF-hoidon tarve ja vaste siihen.
  4. Vaste anti-VEGF:lle koevaiheessa (SD-OCT arvioinut viikolla 1)
  5. Täytyy olla pseudofakia (tila kaihileikkauksen jälkeen) tutkittavassa silmässä.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dl (urokset) ja > 9 g/dl (naaraat); Verihiutaleet > 100 × 10^3/µl; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. On oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. CNV tai makulaturvotus tutkimussilmässä, joka on seurausta muista syistä kuin AMD:stä.
  2. Mikä tahansa tila, joka estää näöntarkkuuden paranemisen tutkittavassa silmässä, esim. fibroosi, atrofia tai verkkokalvon epiteelin repeämä fovean keskellä.
  3. Aktiivinen tai aiempi verkkokalvon irtoaminen tutkittavassa silmässä.
  4. Pitkälle edennyt glaukooma tutkimussilmässä.
  5. Tutkittavan silmän lasiaisensisäinen hoito, kuten lasiaisensisäinen steroidi-injektio tai tutkimusvalmiste, muu kuin anti-VEGF-hoito, 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  6. Implantin läsnäolo tutkittavassa silmässä seulonnassa (pois lukien silmänsisäinen linssi).
  7. Sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
  8. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 180 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg) maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
3E9 GC (genomikopiot)/RGX-314:n silmä (E tarkoittaa eksponentiaalista vakiota)
Geneettinen: RGX-314
RGX-314 on rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapiavektori, joka sisältää liukoista anti-VEGF-proteiinia koodaavan sekvenssin
Kokeellinen: Kohortti 2
1E10 GC/RGX-314:n silmä
Geneettinen: RGX-314
RGX-314 on rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapiavektori, joka sisältää liukoista anti-VEGF-proteiinia koodaavan sekvenssin
Kokeellinen: Kohortti 3
6E10 GC/RGX-314:n silmä
Geneettinen: RGX-314
RGX-314 on rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapiavektori, joka sisältää liukoista anti-VEGF-proteiinia koodaavan sekvenssin
Kokeellinen: Kohortti 4
1.6E11 GC / RGX-314:n silmä
Geneettinen: RGX-314
RGX-314 on rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapiavektori, joka sisältää liukoista anti-VEGF-proteiinia koodaavan sekvenssin
Kokeellinen: Kohortti 5
2.5E11 GC / RGX-314:n silmä
Geneettinen: RGX-314
RGX-314 on rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapiavektori, joka sisältää liukoista anti-VEGF-proteiinia koodaavan sekvenssin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus (osallistujat, joilla on silmän ja ei-silmän AE (haittatapahtumat) ja SAE (vakavat haittatapahtumat))
Aikaikkuna: 26 viikkoa (24 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Osallistujat, joilla on okulaarisia ja ei-okulaarisia haittavaikutuksia ja SAE-tapauksia 26 viikon ajan (24 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
26 viikkoa (24 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus (osallistujat, joilla on silmän ja ei-silmän AE ja SAE)
Aikaikkuna: 106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Osallistujat, joilla on silmän ja ei-silmän AE ja SAE
106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Muutos lähtötasosta BCVA:ssa (paras korjattu näöntarkkuus)
Aikaikkuna: 106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Tutkimussilmän visuaalinen toiminta arvioitiin käyttämällä Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kirjaintulosta (Best Corrected Visial Acuity, BCVA). Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa näkemystä.
106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Muutos lähtötasosta CRT:ssä (keskiverkkokalvon paksuus)
Aikaikkuna: 106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Tutkimussilmän verkkokalvonesteen tila arvioitiin käyttämällä spektrialueen OCT:tä (Optical Coherence Tomography). Arvon lasku tarkoittaa nesteen vähenemistä
106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Lisäinjektiot (lisäinjektioiden vuositaso)
Aikaikkuna: 106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
RGX-314:n antamisen jälkeen annettujen täydentävien anti-VEGF-injektioiden lukumäärä. Injektiot vuodessa, jotka määritettiin lisäinjektioiden lukumäärällä jaettuna tutkimuspäivien kokonaisseurantaan, joka on vuositasolla. Injektiot annettiin sairauden pahenemisen merkkien vuoksi tutkimuskäynnillä tutkijan harkinnan mukaan.
106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta CNV-alueella (suonikalvon uudissuonittuminen)
Aikaikkuna: 106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)
Tutkimussilmän suonikalvon uudissuonittumisalue arvioitiin silmänpohjan värikuvauksella. Analyysin suoritti keskuslukukeskus. Arvon nousu merkitsee CNV:n nousua.
106 viikkoa (104 viikkoa RGX-314:n annon jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

REGENXBIO Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 24. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RGX-314-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset RGX-314

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa