Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och tolerabilitet för RGX-314-genterapi för neovaskulär AMD-prövning

12 maj 2023 uppdaterad av: REGENXBIO Inc.

En fas I/IIa, öppen etikett, multipelkohort, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av genterapi med RGX-314 hos patienter med neovaskulär AMD (nAMD)

Överdriven vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) spelar en nyckelroll för att främja neovaskularisering och ödem vid neovaskulär (våt) åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD). VEGF-hämmare (anti-VEGF), inklusive ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) och aflibercept (EYLEA®, Regeneron), har visat sig vara säkra och effektiva för behandling av nAMD och har visat förbättrad syn. Anti-VEGF-terapi administreras emellertid ofta via intravitreal injektion och kan vara en betydande börda för patienterna. RGX-314 är en rekombinant adenoassocierat virus (AAV) genterapivektor som bär en kodande sekvens för ett lösligt anti-VEGF-protein. Den långsiktiga, stabila leveransen av detta terapeutiska protein efter en engångsbehandling med genterapi för nAMD skulle potentiellt kunna minska behandlingsbördan för nuvarande tillgängliga terapier samtidigt som synen bibehålls med en fördelaktig riskprofil.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas I/IIa, öppen, multipelkohort, dosökningsstudie är utformad för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av RGX-314 genterapi hos patienter med tidigare behandlad nAMD. Fem doser kommer att studeras på cirka 42 försökspersoner. Försökspersoner som uppfyller inklusions-/exklusionskriterierna och har ett anatomiskt svar på en initial anti-VEGF-injektion kommer att få en enkeldos av RGX-314 administrerad genom subretinal leverans. RGX-314 använder en AAV8-vektor som innehåller en gen som kodar för ett monoklonalt antikroppsfragment som binder till och neutraliserar VEGF-aktivitet. Säkerhet kommer att vara det primära fokus under de första 24 veckorna efter administrering av RGX-314 (primär studieperiod). Efter avslutad primärstudieperiod kommer försökspersoner att fortsätta att bedömas fram till 104 veckor efter behandling med RGX-314.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston location

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

48 år till 87 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥ 50 och ≤ 89 år med diagnosen subfoveal CNV sekundär till AMD i studieögat som tidigare fått intravitreal anti-VEGF-behandling.
  2. BCVA mellan ≤20/63 och ≥20/400 (≤63 och ≥19 bokstäver i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) för den första patienten i varje kohort följt av BCVA mellan ≤20/40 och ≥20/400 (≥20/400) och ≥19 ETDRS-bokstäver) för resten av kohorten.
  3. Historik om behov av och svar på anti-VEGF-terapi.
  4. Svar på anti-VEGF vid inträde i försöket (bedöms av SD-OCT vid vecka 1)
  5. Måste vara pseudofak (status efter kataraktoperation) i studieögat.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dL (hanar) och > 9 g/dL (honor); Blodplättar > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Måste vara villig och kunna ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. CNV eller makulaödem i studieögat sekundärt till någon annan orsak än AMD.
  2. Alla tillstånd som förhindrar förbättring av synskärpan i studieögat, t.ex. fibros, atrofi eller näthinneepitelrevor i mitten av fovea.
  3. Aktiv eller historia av näthinneavlossning i studieögat.
  4. Avancerat glaukom i studieögat.
  5. Historik av intravitreal terapi i studieögat, såsom intravitreal steroidinjektion eller prövningsprodukt, annan än anti-VEGF-terapi, under de 6 månaderna före screening.
  6. Närvaro av ett implantat i studieögat vid screening (exklusive intraokulär lins).
  7. Myokardinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
  8. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >180 mmHg, diastoliskt blodtryck >100 mmHg) trots maximal medicinsk behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
3E9 GC (genomkopior)/öga av RGX-314 (E betyder exponentialkonstanten)
Genetisk: RGX-314
RGX-314 är en rekombinant adenoassocierat virus (AAV) genterapivektor som bär en kodande sekvens för ett lösligt anti-VEGF-protein
Experimentell: Kohort 2
1E10 GC/öga av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 är en rekombinant adenoassocierat virus (AAV) genterapivektor som bär en kodande sekvens för ett lösligt anti-VEGF-protein
Experimentell: Kohort 3
6E10 GC/öga av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 är en rekombinant adenoassocierat virus (AAV) genterapivektor som bär en kodande sekvens för ett lösligt anti-VEGF-protein
Experimentell: Kohort 4
1.6E11 GC/öga av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 är en rekombinant adenoassocierat virus (AAV) genterapivektor som bär en kodande sekvens för ett lösligt anti-VEGF-protein
Experimentell: Kohort 5
2.5E11 GC/öga av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 är en rekombinant adenoassocierat virus (AAV) genterapivektor som bär en kodande sekvens för ett lösligt anti-VEGF-protein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet (deltagare med okulära och icke-okulära biverkningar (biverkningar) och SAE (allvarliga biverkningar))
Tidsram: 26 veckor (24 veckor efter administrering av RGX-314)
Deltagare med okulära och icke-okulära biverkningar och SAE under 26 veckor (24 veckor efter administrering av RGX-314)
26 veckor (24 veckor efter administrering av RGX-314)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet (deltagare med okulära och icke-okulära biverkningar och SAE)
Tidsram: 106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Deltagare med okulära och icke-okulära biverkningar och SAE
106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Ändra från baslinjen i BCVA (bästa korrigerade synskärpan)
Tidsram: 106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Synfunktionen hos studieögat utvärderades med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavsvärde. En högre poäng representerar bättre syn.
106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Ändring från baslinjen i CRT (Central Retinal Thickness)
Tidsram: 106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Näthinnevätskestatus i studieögat utvärderades med användning av spektraldomän OCT (Optical Coherence Tomography). En minskning i värde indikerar en minskning av vätskan
106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Kompletterande injektioner (årlig andel av tilläggsinjektioner)
Tidsram: 106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Antalet kompletterande anti-VEGF-injektioner som gavs efter RGX-314 administrerades. Injektioner per år som bestämdes av antalet kompletterande injektioner fördelat på total uppföljning i studiedagar som årligen beräknas till en årlig takt. Injektioner gavs för tecken på förvärrad sjukdom vid ett studiebesök, enligt utredarens bedömning.
106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i området för CNV (koroidal neovaskularisering)
Tidsram: 106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)
Området för koroidal neovaskularisering av studieögat bedömdes med färgfundusfotografering. Analys utfördes av den centrala läscentralen. En värdeökning representerar en ökning av CNV.
106 veckor (104 veckor efter administrering av RGX-314)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

24 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2017

Första postat (Faktisk)

28 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RGX-314-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på RGX-314

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera