Безопасность и переносимость генной терапии RGX-314 для исследования неоваскулярной ВМД
12 мая 2023 г. обновлено: REGENXBIO Inc.
Фаза I/IIa, открытое, многогрупповое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости генной терапии с использованием RGX-314 у субъектов с неоваскулярной формой ВМД (нВМД)
Избыточный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) играет ключевую роль в развитии неоваскуляризации и отека при неоваскулярной (влажной) возрастной макулярной дегенерации (нВМД).
Было показано, что ингибиторы VEGF (анти-VEGF), включая ранибизумаб (LUCENTIS®, Genentech) и афлиберцепт (EYLEA®, Regeneron), безопасны и эффективны для лечения нВМД и продемонстрировали улучшение зрения.
Тем не менее, анти-VEGF терапия часто вводится путем интравитреальной инъекции и может быть значительным бременем для пациентов.
RGX-314 представляет собой рекомбинантный вектор для генной терапии аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность растворимого белка против VEGF.
Длительная и стабильная доставка этого терапевтического белка после однократного генно-терапевтического лечения нВМД может потенциально снизить бремя лечения доступными в настоящее время методами лечения, сохраняя при этом зрение с благоприятным профилем пользы и риска.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоэтапное исследование фазы I/IIa с повышением дозы предназначено для оценки безопасности и переносимости генной терапии RGX-314 у субъектов с ранее леченной нВМД.
Пять доз будут изучены примерно у 42 субъектов.
Субъекты, которые соответствуют критериям включения/исключения и имеют анатомический ответ на первоначальную инъекцию анти-VEGF, получат однократную дозу RGX-314, вводимую путем субретинальной доставки.
RGX-314 использует вектор AAV8, который содержит ген, кодирующий фрагмент моноклонального антитела, который связывается с VEGF и нейтрализует его активность.
Безопасность будет находиться в центре внимания в течение первых 24 недель после введения RGX-314 (период основного исследования).
После завершения основного периода исследования субъекты будут продолжать оцениваться до 104 недель после лечения RGX-314.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93103
- Santa Barbara Location
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Baltimore Location
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Boston Location
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
- Reno Location
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Philadelphia location 1
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Philadelphia location 2
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Memphis location
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston location
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 46 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 50 и ≤ 89 лет с диагнозом субфовеальной ХНВ, вторичной по отношению к ВМД, в исследуемом глазу, получавших предшествующую интравитреальную терапию анти-VEGF.
- МКОЗ от ≤20/63 до ≥20/400 (≤63 и ≥19 букв исследования раннего лечения диабетической ретинопатии [ETDRS]) для первого пациента в каждой когорте с последующей МКОЗ от ≤20/40 до ≥20/400 (≤73 и ≥19 букв ETDRS) для остальной части когорты.
- История необходимости и ответа на анти-VEGF-терапию.
- Ответ на анти-VEGF при включении в исследование (оценивался с помощью SD-OCT на 1-й неделе)
- Должна быть артифакия (состояние после операции по удалению катаракты) в исследуемом глазу.
- АСТ/АЛТ < 2,5 × ВГН; ТБ <1,5 × ВГН; ПВ < 1,5 × ВГН; Hb > 10 г/дл (мужчины) и > 9 г/дл (женщины); Тромбоциты > 100 × 10^3/мкл; рСКФ > 30 мл/мин/1,73 м^2
- Должен быть готов и способен предоставить письменное, подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- ХНВ или макулярный отек в исследуемом глазу, вторичный по любой другой причине, кроме ВМД.
- Любое состояние, препятствующее улучшению остроты зрения в исследуемом глазу, например, фиброз, атрофия или разрыв эпителия сетчатки в центре центральной ямки.
- Активная или история отслоения сетчатки в исследуемом глазу.
- Прогрессирующая глаукома в исследуемом глазу.
- История интравитреальной терапии в исследуемом глазу, такой как интравитреальная инъекция стероида или исследуемого продукта, кроме терапии против VEGF, за 6 месяцев до скрининга.
- Наличие имплантата в исследуемом глазу при скрининге (за исключением интраокулярной линзы).
- Инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 мес.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 180 мм рт. ст., диастолическое АД > 100 мм рт. ст.), несмотря на максимальное медикаментозное лечение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
3E9 GC (копии генома)/глаз RGX-314 (E означает экспоненциальную константу)
|
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
1Э10 ГК/глаз RGX-314
|
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
6Е10 ГК/глаз RGX-314
|
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
1.6E11 ГЦ/глаз RGX-314
|
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
2.5E11 ГЦ/глаз RGX-314
|
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность (участники с глазными и неглазными НЯ (нежелательными явлениями) и СНЯ (серьезными нежелательными явлениями))
Временное ограничение: 26 недель (24 недели после введения RGX-314)
|
Участники с глазными и неглазными НЯ и СНЯ в течение 26 недель (24 недели после введения RGX-314)
|
26 недель (24 недели после введения RGX-314)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность (участники с глазными и неглазными НЯ и СНЯ)
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
Участники с глазными и неокулярными НЯ и СНЯ
|
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем BCVA (наилучшая корригированная острота зрения)
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
Зрительную функцию исследуемого глаза оценивали с использованием буквенной оценки лучшей корригированной остроты зрения (BCVA) исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Более высокий балл означает лучшее зрение.
|
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в CRT (центральная толщина сетчатки)
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
Жидкостное состояние сетчатки исследуемого глаза оценивали с помощью спектральной ОКТ (оптической когерентной томографии).
Снижение значения указывает на уменьшение количества жидкости.
|
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
|
Дополнительные инъекции (годовая частота дополнительных инъекций)
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
Количество дополнительных инъекций анти-VEGF, сделанных после введения RGX-314.
Инъекции в год, которые определялись количеством дополнительных инъекций, разделенным на общее количество дней наблюдения, которые пересчитываются в годовом исчислении.
Инъекции делались при появлении признаков ухудшения заболевания во время исследовательского визита по усмотрению исследователя.
|
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
|
Среднее изменение площади ХНВ (хороидальная неоваскуляризация) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
Площадь хориоидальной неоваскуляризации исследуемого глаза оценивали с помощью цветной фотографии глазного дна.
Анализ проводил центральный читальный центр.
Увеличение значения представляет увеличение CNV.
|
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 ноября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RGX-314-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .